• 欧洲药品管理局人用药品管理委员会 (CHMP) 的积极建议是基于 EFFISAYIL® 1 研究结果，该研究是针对泛发性脓疱型银屑病 (GPP) 发作患者的最大的临床研究[1]

• 与斑块状银屑病不同，GPP 是一种罕见的、可危及生命的皮肤病[2], [3], [4]

• 单克隆抗体 spesolimab 可特异性地抑制白细胞介素 36 (IL-36)的信号转导[5], [6], [7]

欧洲药品管理局人用药品管理委员会 (CHMP) 建议给予勃林格殷格翰新药spesolimab作为治疗成人泛发性脓疱型银屑病 (GPP) 发作的同类首创治疗药物有条件的上市许可。Spesolimab已在美国和日本以商品名SPEVIGO®上市销售，是一种新型选择性抗体，可阻断白介素 36 受体 (IL-36R) 的激活，白细胞介素 36 受体 (IL-36R) 是一种免疫系统内的信号通路，被证明与GPP的发病机制有关。

"GPP 发作是不可预测的，通常需要紧急诊疗，并可能导致严重的、危及生命的并发症，如休克和多系统器官衰竭，" 巴黎圣路易斯大学医院皮肤科Hervé Bachelez 博士说。"spesolimab获得积极建议，这将利于我们见证一种全新的和首个专门用于靶向 IL-36 通路的治疗方案，而这通路是 GPP 发病机制的核心所在。"

"这一积极建议是对新的靶向单克隆抗体spesolimab具有能从根本病因上治疗 GPP 潜力的认可。Spesolimab 的加速研发突显了我们致力于为有着未满足需求的患者更快开发更创新治疗方法的承诺，"勃林格殷格翰董事会成员、人用药品业务负责人Carinne Brouillon 说道。

CHMP 对 spesolimab 的积极建议是基于其关键性 EFFISAYIL® 1 II 期临床研究的结果。[1]在为期 12 周的研究中， GPP 发作的患者接受了 spesolimab 或安慰剂治疗。在研究开始时，大多数患者的脓疱密集度很高或非常高，并且影响其生活质量。一周后，与安慰剂(6%)治疗相比，54%使用spesolimab 治疗的患者的皮肤无可见脓疱。[1]一周后，66% 使用 spesolimab 治疗患者和 56% 接受安慰剂治疗的患者报告了不良事件。Spesolimab 组和安慰剂组分别有 17% 和 6% 的患者报告了感染（第一周时）。6% 接受 spesolimab 治疗的患者报告了严重的不良事件（第一周）。

与其他罕见疾病一样， GPP患者通常会被误诊，他们的症状会被认定为其他形式的银屑病。最近，全球共识Delphi专家小组总结了一项系统文献综述，将 GPP 的分类在表型、遗传、免疫和组织病理上与寻常型银屑病/斑块状银屑病进行区隔。在GPP的定义、诊断和治疗目标上达成共识，是改善患者治疗的积极进展。

关于spesolimab

Spesolimab 是一款新型人源化选择性抗体，可阻断白介素 -36 受体 (IL-36R) 的激活。IL-36通路 是免疫系统内的一种信号通路，已被证明与GPP等多种自身免疫性疾病的发病机制病因有关。

Spesolimab是首个专门靶向 IL-36 通路治疗 GPP发作的在研疗法，已在一项随机、安慰剂对照研究中获得了具有统计学意义的结果。目前，Spesolimab还在被开发用于预防GPP发作以及治疗其他嗜中性粒细胞性皮肤病。 Spesolimab 在美国以商品名SPEVIGO® 上市销售。 除了最近在美国和日本获得批准以及 获得CHMP 的积极意见外，spesolimab 目前正在全球多个国家接受监管机构的评审。 迄今为止，spesolimab用于治疗GPP 的发作已在美国、中国大陆和台湾地区获得突破性治疗药物认定，在美国和中国获得优先审评资格，在美国、韩国、瑞士和澳大利亚获得孤儿药认定，在中国台湾地区被认定为罕见病并获得快速评审通道。2021 年 10 月，欧洲药品管理局已验证spesolimab 用于治疗GPP的上市申请，今天的积极意见将为欧洲的 GPP 患者带来希望。

关于EFFISAYIL®-1临床研究

EFFISAYIL® 1 (NCT03782792) 是一项为期 12 周的 II 期临床研究，入组中至重度 GPP发作患者（N=53），患者按 2:1的比例随机接受 spesolimab 900 mg 单剂静脉注射或安慰剂治疗。

一周后，接受 spesolimab 治疗的患者中有 54%的患者无可见的脓疱，而安慰剂组为 6%。

12 周后，5 名患者中有 4 名以上 (84.4%) 无可见脓疱，皮肤清除/几乎清除 (81.3%).

一周后，66%接受 spesolimab 治疗的患者和 56% 接受安慰剂治疗的患者报告了不良事件。 Spesolimab 治疗组和安慰剂治疗组中分别有 17% 和 6% 的患者报告了感染（在治疗第一周）。接受 spesolimab 治疗的患者中有6%报告了严重不良事件（在治疗第一周）。

关于泛发性脓疱型银屑病（GPP）

GPP 是一种罕见的、异质性的、可危及生命的嗜中性粒细胞性皮肤病，临床上与斑块状银屑病不同。[3], [11] GPP 是由中性粒细胞（一种白细胞）在皮肤中积聚引起的，会在全身广泛爆发疼痛性的无菌性脓疱。[3], [11]GPP患者的临床病程各不相同，有些患者的疾病复发并伴有反复发作，而另一些患者的疾病持续存在且间歇性发作。[11]虽然 GPP 发作的严重程度各不相同，但若不及时治疗，会出现败血症和多系统器官衰竭等并发症，可能会危及生命。[3]这种慢性全身性疾病会对患者的生活质量产生重大影响，并增加医疗负担。[12] GPP 在不同区域的患病率各不相同，女性患者多于男性患者。[3], [12-15]对于能够快速解决 GPP 发作症状并能预防复发，且具有可接受的安全性的疗法存在着高度未满足的需求。

GPP 的发作可导致住院并可能发生严重并发症，包括心力衰竭、肾衰竭和败血症，而疾病发作的不可预测性和严重程度极大地影响了患者的生活质量。

关于勃林格殷格翰

勃林格殷格翰致力于研究突破性疗法，旨在改善人类和动物的健康。作为一家研发驱动的全球领先生物制药企业，公司在医疗需求高度未得到满足的领域通过创新展现价值。自1885年成立以来，勃林格殷格翰始终是一家独立的家族企业，从长远来看这一点将不会改变。在人用药品、动物保健和生物制药合同生产三大业务领域，全球有约5.2万名员工服务逾130个地区。

References