图片来源：摄图网

Mirum Pharma是一家致力于开发创新疗法治疗罕见肝脏疾病的生物制药公司。近日，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准Livmarli（maralixibat）口服液：该药每日口服一次，用于治疗年龄在2个月以上的Alagille综合征（ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒症。欧盟委员会（EC）将审查CHMP的意见，并预计在未来2个月内做出最终审查决定。

此外，Mirum还宣布其合作伙伴Neopharm收到了以色列卫生部的营销授权：批准Livmarli用于治疗年龄≥1岁的ALGS患者的胆汁淤积性瘙痒症。这项批准，代表着Livmarli在全球范围内的第二项监管批准，也代表着美国以外市场的第一项监管批准。

2021年9月，Livmarli已获得美国FDA批准：用于治疗1岁及以上ALGS患者的胆汁淤积性瘙痒症。值得一提的是，Livmarli是第一个被批准用于治疗ALGS胆汁淤积性瘙痒的药物，将为ALGS治疗模式带来一个有意义的转变。

ALGS是一种罕见的、毁灭性的遗传性肝脏疾病，全球每30000人中有1人患此病。ALGS由胆管异常引起，可导致进行性肝病。胆管异常或狭窄会导致胆汁淤积，胆汁酸在肝脏中积聚，从而导致炎症和肝损伤，并阻止肝脏正常工作。ALGS的胆汁淤积与瘙痒相关。瘙痒是与ALGS相关的最常见和最严重的症状之一，也是ALGS患者进行肝移植的最常见指征之一。

Livmarli口服液的活性药物成分为maralixibat，这是一种口服给药、具有最小化吸收的回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂。ALGS是一种罕见的肝脏疾病，尚无公认的治疗方法，因此存在着重大而紧迫的未满足医疗需求。Livmarli的批准上市，为这一毁灭性的疾病带来了有史以来第一个药物治疗选择，将提供一个有意义的治疗方案，最终将减少肝移植的需求。

欧盟CHMP的积极审查意见，基于关键ICONIC研究的数据，包括Livmarli临床项目5年多的数据，这些数据共同组成了Livmarli治疗ALGS患者的强有力证据体。来自ICONIC研究的数据显示：与安慰剂相比，Livmarli治疗的患者，瘙痒症状有统计学意义和临床意义的显著减少（平均差异：-1.4分，p<0.0001）、血清胆汁酸显著降低，这2项指标在几年治疗期间都得到了持续维持。CHMP建议的标签还包括减少黄色瘤严重程度。

maralixibat作用机制及化学结构式（图片来源：drugfuture.com）

maralixibat是一种新型的、最小化吸收的、口服回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，正在对几种罕见的胆汁淤积性肝病进行评估。maralixibat可抑制顶端钠依赖性胆汁酸转运体（ASBT），导致更多胆汁酸在粪便中排出，导致系统性胆汁酸水平降低，从而潜在地减少胆汁酸介导的肝损伤及相关影响和并发症。

Alagille综合征（ALGS）是一种罕见的遗传性疾病，由胆管异常（狭窄、畸形、数量减少）引起，导致肝脏内胆汁积聚，最终发展为肝脏疾病。据估计，ALGS的发病率为每30000人中就有一例。在ALGS患者中，多个器官系统可能会受到突变的影响，包括肝脏、心脏、肾脏和中枢神经系统。

胆汁酸的积累妨碍了肝脏正常工作，以排除血液中的废物，根据最近的报道，60%-75%的ALGS患者在成年前接受了肝移植。ALGS肝损伤引起的体征和症状可能包括黄疸（皮肤变黄）、黄瘤（使皮肤下胆固醇沉积变形）和瘙痒。ALGS患者所经历的瘙痒是所有慢性肝病中最严重的，并且在大多数受影响的儿童中在3岁时出现。

除了ALGS之外，maralixibat也正处于后期临床开发，用于治疗其他罕见胆汁淤积性肝病，包括进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）和胆道闭锁。之前，美国FDA已授予了maralixibat治疗这3种疾病的突破性疗法认定（BTD）和孤儿药资格（ODD）。

原文出处：Mirum Pharmaceuticals Announces Positive CHMP Opinion for LIVMARLI® (maralixibat) Oral Solution for Cholestatic Pruritus in Patients with Alagille Syndrome Two Months of Age and Older