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武田制药（Takeda）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理Takhzyro（lanadelumab，拉那芦人单抗注射液）的一份补充生物制品许可申请（sBLA）。该sBLA旨在寻求潜在地扩大Takhzyro的使用：用于2岁至12岁以下儿科患者，预防遗传性血管水肿（HAE）发作。

FDA已授予sBLA优先审查，并预计将于2023年上半年作出审查决定。目前，6岁以下HAE儿童人群，没有批准的预防性治疗方案。如果获得批准，Takhzyro将成为这一人群（6岁以下儿童）的第一种预防性治疗药物。

此次sBLA基于3期SHP643-301研究（SPRING，NCT04070326）的数据。该研究是第一个也是唯一一个针对12岁以下HAE患者的开放标签3期试验。试验的阳性结果已在2022年欧洲过敏与临床免疫学学会（EAACI）大会上公布。这些结果与在成人和青少年HAE患者中开展的早期研究一致。

SHP643-301（SPRING）是一项多中心、开放标签3期研究，在2岁至12岁以下HAE儿科患者中开展，旨在评估Takhzyro预防HAE急性发作的安全性、药代动力学（PK）、药效学和临床活性/结果。在该研究的52周治疗期内，年龄在2岁至6岁以下的儿童接受每4周一次（Q4W）150mg剂量Takhzyro、6岁至12岁以下的儿童接受每2周一次（Q2W）150mg剂量Takhzyro。

该研究已经完成，并已达到目标。数据显示，与基线相比，Takhzyro预防性治疗将儿童HAE发作率平均降低了94.8%，从每月1.84次降至治疗期间的0.08次。在52周治疗期间，大多数患者（76.2%）没有发作，平均99.5%的天数没有发作。

研究期间未报告死亡或严重治疗期不良事件（TEAE），也没有患者因TEAE退出研究。最常见的TEAE是注射部位疼痛，大多数TEAE的严重程度为轻度或中度。这些结果与在成人和青少年HAE患者中开展的早期研究中观察到的Takhzyro良好疗效和安全性相一致。

Takhzyro-lanadelumab作用机制（图片来源：pharmacodia.com）

遗传性血管水肿（HAE）是一种罕见的遗传性疾病，可导致身体各个部位（包括腹部、面部、足部、生殖器、手部和喉咙）反复发作的水肿-肿胀。肿胀会使人虚弱和疼痛。阻塞气道的发作可能导致窒息，并可能危及生命。据估计，全世界每50000中就有1人患有HAE，该病常常被低估、诊断不足和治疗不足。

Takhzyro是第一个被批准治疗HAE的单抗类药物，于2018年8月批准上市，适应症为：用于12岁及以上HAE患者，常规预防HAE发作。Takhzyro不适用于HAE发作的急性治疗。Takhzyro是一种全人单抗，可特异性结合并抑制血浆激肽释放酶的活性。该药利用重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞（CHO）中产生。

Takhzyro通过皮下注射给药，在HAE患者体内的半衰期为14天，经过医疗专业人员的培训后，由患者自己给药或由护理人员给药，可在1分钟或更短时间内完成注射。用药方面，Takhzyro的推荐起始剂量为每2周300mg。在接受治疗病情控制良好无发作的患者中，可以考虑每4周300mg剂量，特别是在低体重的患者中。根据区域授权，Takhzyro可作为300mg剂量小瓶或预充式注射器提供。

原文出处：U.S. Food and Drug Administration Accepts Takeda’s Supplemental Biologics License Application for Use of TAKHZYRO® (lanadelumab-flyo) to Prevent Hereditary Angioedema (HAE) Attacks in Children 2 Years of Age and Older