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百时美施贵宝（BMS）近日宣布，评估Reblozyl（luspatercept）一线治疗骨髓增生异常综合症（MDS）相关贫血的3期COMMANDS研究（NCT03682536）达到了主要终点。

COMMANDS是一项3期、开放标签、随机研究，在红细胞（RBC）输注依赖性、先前没有接受过红细胞生成刺激剂（ESA，初治）治疗、极低危/低危/中危（IPSS-R）骨髓增生异常综合症（MDS-RS）所致贫血的患者中开展，评估了Reblozyl与阿法依泊汀（epoetin alfa，重组人红细胞生成素，rhEPO）用于一线治疗的疗效和安全性。该研究的主要终点是：RBC输注独立性（RBC-TI）12周且平均血红蛋白(Hb)增加≥1.5g/dL。关键次要终点包括RBC-TI≥24周、RBC-TI≥12周、研究第1-24周期间红细胞反应≥8周。

该研究达到了主要终点：独立审查委员会开展的一项预先指定的中期分析显示，在一线治疗需要输注红细胞的极低危、低危、中危MDS成人患者方面，与阿法依泊汀治疗组相比，Reblozyl治疗组患者RBC-TI和Hb的增加在统计学上具有高度显著性和临床意义。该试验中的安全性结果与之前在MEDALIST研究（NCT02631070）中证明的Reblozyl安全性特征一致，未报告新的安全性信号。

值得一提的是，Reblozyl是在一线治疗极低危/低危/中危MDS患者中达到主要和关键次要终点的第一种红细胞成熟剂（EMA）。百时美施贵宝将完成对COMMANDS研究数据的全面评估，并与调查人员合作，在即将召开的医疗会议上展示详细结果，并与监管机构讨论这些结果。

百时美施贵宝血液学开发高级副总裁Noah Berkowitz表示：“尽管MDS患者的贫血治疗取得了进展，但对于输血依赖型MDS患者，仍然需要新的更好的一线治疗方案。我们对COMMANDS研究的阳性结果感到高兴，并期待着呈现这些重要数据。”

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组密切相关的血癌，其特征是健康的红细胞、白细胞和血小板产生无效，可导致贫血和频繁或严重感染。患有贫血的MDS患者通常需要定期输血，以增加血液循环中健康红细胞的数量。但频繁输血与铁超载、输血反应和感染风险增加有关。

Reblozyl是一款首创的（first-in-class）红细胞成熟剂（EMA），已获批用于治疗输血依赖型（TD）β地中海贫血、极低/低/中危骨髓增生异常综合征（MSD）相关贫血。在美国，Reblozyl适应症为：（1）用于需要定期输注红细胞的β地中海贫血成人患者，治疗贫血；（2）用于接受一种红细胞生成刺激剂治疗失败、在8周内需要输注≥2个红细胞（RBC）单位、骨髓涂片存在环形铁幼粒细胞（RS）的极低危至中危骨髓增生异常综合症（MDS-RS）成人患者或骨髓涂片存在环形铁幼粒细胞且伴有血小板增多症的骨髓增生异常综合症/骨髓增生性肿瘤（MDS/MPN-RS-T）成人患者，治疗贫血。

Reblozyl原本由BMS与Acceleron制药公司合作开发，在默沙东于2021年11月完成115亿美元收购Acceleron之后，Reblozyl现在由BMS与默沙东共同开发和商业化。

luspatercept作用机制

Reblozyl是获得监管批准的第一款用于治疗β-地中海贫血、极低/低/中危骨髓增生异常综合征（MSD）相关贫血的红细胞成熟剂（EMA）。在符合资格的患者群体中，Reblozyl代表了一个重要的治疗类别。需要指出的是，在需要立即纠正贫血的患者中，Reblozyl不适用于作为红细胞输注的替代品。

Reblozyl的活性药物成分为luspatercept，这是一种首创的（first-in-class）红细胞成熟剂（EMA），可调节晚期红细胞的成熟。luspatercept是一种可溶性融合蛋白，由人IgG1的Fc结构域与激活素IIB型受体（ActRIIB）胞外结构域融合而成，作为一种配体陷阱，通过靶向结合可调节晚期RBC成熟的转化生长因子（TGF）-β超家族的特定配体，减少Smad2/3信号通路的激活，改善无效RBC的生成，促进晚期RBC红细胞的成熟，提高血红蛋白水平。

原文出处：Bristol Myers Squibb Announces Positive Topline Results of Phase 3 COMMANDS Trial