辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予BCMAxCD3双特异性抗体（BsAb）elranatamab（PF-06863135）突破性疗法认定（BTD）：用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。
BTD是FDA于2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病、并且有初步临床证据表明与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，在审查时有资格进行滚动审查和潜在优先审查，以保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
双特异性抗体（BsAb）是一种新型的癌症免疫疗法，能够同时结合2个不同的靶点，其中一只手臂直接与癌细胞上的特定抗原结合，另一只手臂则激活患者自身免疫系统中的T细胞，使其接近癌细胞将它杀死。
elranatamab旨在结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的B细胞成熟抗原（BCMA）和T细胞表面的CD3受体，将它们桥接在一起以激活T细胞杀死骨髓瘤细胞。elranatamab对BCMA和CD3的结合亲和力得到了优化，以激发强效的T细胞介导的抗骨髓瘤活性。elranatamab通过皮下注射给药，比静脉注射更方便，并可能减轻潜在不良事件的风险，例如细胞因子释放综合征（CRS）。
多发性骨髓瘤细胞表面的有效生物治疗靶点（图片来源于文献：PMID:30545798）
除了BTD，elranatamab还被美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予治疗多发性骨髓瘤（MM）的孤儿药资格（ODD）。FDA和EMA还分别授予elranatama治疗RRMM的快速通道资格（FTD）和优先药物资格（PRIME）。
FDA授予elranatamab BTD，基于MagnetisMM-3研究队列A（n=123）的6个月随访数据。这是一项开放标签、多中心、单臂、2期研究，评估了elranatamab单药治疗RRMM患者的安全性和有效性。研究中，患者接受皮下注射（SC）elranatamab 76mg每周一次（QW），在第一周给予2步启动剂量方案。
结果显示，elranatamab具有可管理的安全性，中位随访6.8个月时，总缓解率（ORR）为61.0%。在病情缓解的患者中，维持缓解≥6个月的概率为90.4%。无论因果关系如何，最常见的治疗期不良事件（TEAE）为CRS（57.9%），报告的大多数事件为1级（43.2%）或2级（14.2%）。
