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优时比（UCB）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理zilucoplan的新药申请（NDA）进行审查。最近，欧洲药品管理局（EMA）也受理zilucoplan的营销授权申请（MAA）并已启动正式审查程序。
zilucoplan是一种皮下注射（SC）、自我给药的补体成分5肽抑制剂（C5抑制剂），用于治疗抗乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR Ab+）全身型重症肌无力（gMG）成人患者。作为补体C5抑制剂，zilucoplan是一种靶向疗法，可抑制gMG内在病理生理学中的关键成分，解决神经肌肉接头损伤的内在机制。在美国和欧盟，zilucoplan均被授予了治疗gMG的孤儿药资格（ODD）。
zilucoplan NDA和MAA基于关键3期RAISE（NCT04115293）研究的数据。该研究中，174名AChR Ab+gMG成人患者被随机分配，接受每天一次皮下注射（SC）自我给药安慰剂（n=88）或0.3mg/kg zilucoplan。患者人口统计学和基线疾病特征在各治疗组之间总体平衡。
结果显示：在AChR Ab+gMG成人患者中，治疗第12周，与安慰剂相比，zilucoplan治疗使关键的gMG特异性结局有临床意义和统计学意义的显著改善。
该研究达到了主要终点：治疗第12周，与安慰剂组相比，zilucoplan治疗组重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）总评分相对基线有统计学意义和临床意义的改善（安慰剂校正的平均改善为2.09分，p＜0.001）。此外，该研究也达到了全部次要终点：包括与安慰剂组相比，zilucoplan治疗组在第12周的定量重症肌无力（QMG）评分、重症肌无力综合（MGC）评分和MG-QoL 15r评分较基线有统计学意义的显著改善。
该研究中，zilucoplan耐受性良好，没有发现重大或意外的安全信号。zilucoplan治疗组和安慰剂组的治疗期不良事件（TEAE）发生率相似。最常见的TEAE包括注射部位淤青、头痛和腹泻。
该研究中，因TEAE导致的治疗中断率较低，所有完成12周治疗期的患者均已进入正在进行的RAISE-XT开放标签扩展研究（NCT04225871）。
zilucoplan作用机制
重症肌无力(MG)是一种罕见的、慢性且不可预测的自身免疫疾病，由针对突触后膜上乙酰胆碱受体、肌肉特异性激酶或其他乙酰胆碱受体相关蛋白的致病性自身抗体引起，会损害神经肌肉接头处的突触传递。这会破坏神经刺激肌肉的能力，导致肌肉收缩减弱。MG患者可能会出现多种症状，包括眼睑下垂、复视，吞咽咀嚼和说话困难，以及严重的肌肉无力，这可能导致致命性的呼吸肌无力。MG疾病症状以及当前疗法的副作用都可能对患者的生命造成重大损害。MG会对患者的生活和独立性产生毁灭性的影响，可能会影响吞咽、说话、行走甚至呼吸的能力。此外，每个患者经历MG的过程都不同，这会使疾病管理变得不可预测。
MG的治疗选择非常有限。鉴于该病可引起广泛的症状，其中一些症状可能需要紧急干预或住院治疗，因此迫切需要新的治疗方案来解决MG患者群体中显著未得到满足的医疗需求。
除了zilucoplan之外，优时比也正在开发一款单抗药物rozanolixizumab，这是一种通过皮下注射（SC）、靶向新生儿Fc受体（FcRn）的单克隆抗体。rozanolixizumab以高亲和力特异性结合人类FcRn，通过阻断FcRn和IgG的相互作用，来加速IgG的分解代谢，降低致病性IgG自身抗体的水平。在3期MycarinG研究中，rozanolixizumab达到了主要终点和全部次要终点，数据具有统计学意义。基于MycarinG研究结果，优时比预计将在今年晚些时候提交rozanolixizumab治疗gMG的上市申请文件。
