Sarepta Therapeutics是罕见疾病精密基因医学的领导者。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理基因疗法SRP-9001（delandistrogene moxeparvovec，AAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin）的生物制品许可申请（BLA）。该BLA寻求加速批准SPR-9001：用于治疗非卧床的（ambulant）杜氏肌营养不良症（DMD）患者。SRP-901已获得FDA优先审查，该机构做出审批决定的目标日期为2023年5月29日。
如果获得批准，SRP-9001将成为第一款治疗DMD的基因疗法。SPR-9001旨在将编码微营养不良蛋白（micro-dystrophin）的基因传递到肌肉组织，以靶向性地产生肌营养不良蛋白的功能成分——微营养不良蛋白。此前，FDA已授予了SRP-9001罕见儿科疾病资格（RPDD）、快速通道资格（FTD）。SRP-9001先前在美国、欧盟、日本还被授予了孤儿药资格（ODD）。
SRP-9001由Sarepta与罗氏合作开发。2019年12月，罗氏与Sarepta签署了一项28.5亿美元（7.5亿美元现金、4亿美元股权投资、17亿潜在里程碑付款）的许可协议，获得了SRP-9001在美国以外地区的独家权利。Sarepta负责SRP-9001的全球开发和制造，并计划在获得FDA批准后在美国将SRP-9001商业化，该公司对最初由美国全国儿童医院Abigail-Wexner研究所开发的微营养不良基因治疗项目拥有独家权利。
SPR-9001 BLA基于SRP-9001肌营养不良蛋白（一种肌营养不良的内部缩短和功能性版本）的表达，作为一个替代终点以合理地预测临床疗效。此外，BLA还基于临床前、生物标记物和临床功能的阳性结果。在临床试验中，SRP-9001在多个时间点（包括治疗后1年、2年和4年），均显示出积极的结果，并具有一致的安全性。
SRP-9001 BLA还纳入了来自研究SRP-9001-101、SRP-9001-102、SRP-9001-103（也称为ENDEAVOR）的疗效和安全性数据，以及这三项临床研究的综合分析，将功能结果与倾向评分匹配的外部对照（EC）进行比较。SRP-9001蛋白表达的定量通过western blot测定，并由免疫荧光支持，生物标记物和临床功能益处进一步支持疗效，如北极星动态评估（NSAA）和二次定时试验所测。
Sarepta已提议将正在进行的研究EMBARK（研究SRP-9001-301）作为支持加速批准的上市后验证研究。EMBARK是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，主要终点是评估与安慰剂相比，从基线检查到第52周，NSAA总分的变化。EMBARK研究已完成患者入组，预计2023年底将获得结果。
杜氏肌营养不良（DMD）是一种罕见的致命性神经肌肉遗传病，全世界每3500-5000名男性中就有一人发生。DMD是由编码肌营养不良蛋白的基因中的改变或突变引起的。DMD的症状通常出现在婴幼儿身上。受影响的儿童可能会经历发育迟缓，如行走、爬楼梯或从坐姿站立困难。随着病情的发展，下肢肌肉无力蔓延到手臂、颈部等部位。大多数患者在十几岁的时候就需要全时（full-time）使用轮椅，然后逐渐丧失独立进行日常生活活动的能力，例如使用洗手间、洗澡和喂食。最终，由于呼吸肌功能不全而增加的呼吸困难需要通气支持，心功能不全会导致心力衰竭。该病是普遍致命的，患者通常在20多岁时就死于这种疾病。
截至目前，Sarepta已有3款药物获得美国FDA批准，用于治疗特定的DMD患者：（1）2021年，Amondys 45（casimersen）获得批准，用于治疗经检测证实适合使用跳过第45号外显子（exon 45 skipping）治疗的DMD患者，这类患者约占DMD患者总数的8%。（2）2019年，Vyondys 53（golodirsen）获得批准，用于治疗经检测证实适合使用跳过第53号外显子（exon 53 skipping）治疗的DMD患者，这类患者约占DMD患者总数的8%。（3）2016年，Exondys 51（eteplirsen）获得批准，用于治疗经检测证实适合使用跳过第51号外显子（exon 51 skipping）治疗的DMD患者，这类患者约占DMD患者总数的12%。
Amondys 45/Vyondys 53/Exondys 51均为反义寡核苷酸药物，利用Sarepta专有的磷酸二酰胺吗啉代寡聚体（PMO）化学和外显子跳过（exon-skipping）技术，分别跳过DMD基因的第45号/53号/51号外显子。3款药物被设计用于结合肌营养不良蛋白pre mRNA的第45号/53号/51号外显子，从而在携带基因突变适合跳过第45号/53号/51号外显子的DMD患者的mRNA处理过程中排除或“跳过”该外显子。外显子跳过是为了允许产生一个内部截短的肌营养不良蛋白。
与上述3款外显子跳过疗法仅针对特定基因突变的DMD患者不同，SRP-9001是一种针对全部DMD患者的潜在治愈性疗法。其优势在于，无论DMD患者的基因突变存在于抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）基因的何处，SRP-9001都有潜力带来治疗效果。
