｜关于戈谢病（GD）

戈谢病(GD)也被称为葡糖脑苷脂病、高雪氏病、家族性脾性贫血、脑甙病、脑苷脂网状内皮细胞病等。是一种常染色体隐性遗传的家族性糖脂代谢疾病，属于溶酶体贮积病中较为常见的罕见病。由于葡萄糖脑苷脂酶基因突变葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏，导致其在肝、脾、肺、骨骼以及中枢神经系统巨噬细胞溶酶体中贮积，从而形成典型的贮积细胞(戈谢细胞)，引发受累组织器官病变，产生相应的临床表现。

戈谢病患病率有地区差异，据统计全球每10万人中发病人数为0.7～1.75，有德系犹太人血统的中欧及东欧人群发病率最高，约每850个婴儿中就有1个患病。中国的人口统计研究发现，中国东部人口中戈谢病是排名第4的溶酶体贮积疾病。来自于上海一项以干血斑法筛查新生儿葡萄糖脑甘酯酶活性，发现戈谢病的发病率为1/80844。中国内地尚未建立全国性的戈谢病登记中心，全面的流行病学调查有待完善。

｜关于AVR-RD-02治疗戈谢病3型(GD3)研究

AVR-RD-02治疗GD3的研究是一项全球性开放标签随机平行组对照的临床试验，旨在评估试验性AVR-RD-02的疗效和安全性。预计本试验将纳入约40名GD3参与者(男性或女性)，他们将以1∶1的比例被随机分组，分别接受HSC基因治疗或继续接受标准治疗ERT。观察期结束后，接受ERT的符合条件的参与者可以跨组进入主动治疗组并接受HSC基因治疗

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公布了1例戈谢病3型患儿数据

根据公布的数据显示，该名患儿11岁，已于曼彻斯特大学接受了给药。在基因治疗15个月后，患儿外周葡萄糖脑苷脂酶(GCase)活性和血浆壳三糖酶等指标正常化，并且停止酶替代治疗(ERT)和底物减少治疗(SRT)。在基因治疗8个月后，患者的白蛋白水平增加了33%，反映了淋巴结病和肠病有所改善，该患者以前对最大限度的多模式的医学药物治疗几乎无效，包括ERT、SRT、肠内类固醇、饮食限制和间歇性白蛋白输注等。此外，在病变快速发展的背景下，患儿在基因治疗后的MRI检测评估中没有出现任何新的病变，并且在基因治疗15个月内没有临床可检测到的神经学状态的变化或新的神经学表现。

来自该患者的安全性数据表明，没有与药品相关的不良事件(AEs)。所有观察到的AEs都与清髓调节、干细胞动员、潜在疾病或已有条件有关。

公布了4例戈谢病1型成人患者数据

迄今为止，在接受AVR-RD-02治疗的14周至2年期间，4名成人患者均实现了载体拷贝数(VCN)在每个二倍体基因组0.54 ~ 0.86之间，并且血浆和外周血白细胞中GCase酶活性的重建在正常范围内。基因治疗后12周至2年，4例患者的葡糖鞘氨醇(Lyso-Gb1)较ERT基线水平下降21% ~ 70%，分别为21%、21%、30%和70%。葡萄糖脑苷脂酶的下游代谢产物Lyso-Gb1被认为是一种敏感和特异的生物标志物，可用于戈谢病的疾病监测。

两名患者提供了可评估样本——代谢物壳三糖酶水平降低，反映了巨噬细胞活化和炎症反应的减少。其中1名患者的壳三糖酶水平几乎完全正常，从基因治疗前的145.8 µmol/L/h下降到基因治疗两年后的42.4 µmol/L/h（≤38.1 µmol/L/h被视为正常范围）；另一名患者的壳三糖酶水平在基因治疗前处于正常范围，但仍从基线时的24.3 µmol/L/h下降到第52周时的19.2 µmol/L/h。

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重要的是，4名患者的剂量中有3名显示肝脾体积低于他们自己的ERT基线。

• 患者1的数据显示，在基因治疗后的104周内，肝体积的临床意义显著地减少了24%，值得注意的是该患者儿童期已接受了脾切除术的；

• 患者2的数据显示，在基因治疗后52周，肝体积显著减少11%，脾脏体积显著减少23%；

• 患者3的数据显示，在基因治疗后26周，肝体积减少4%，脾脏体积减少19%；

• 患者4在基因治疗后还不够远，不足以扫描肝或脾体积。

目前，4例患者的安全性数据表明没有与药品相关的不良事件。观察到的所有不良事件均与清髓性预处理、干细胞动员、基础疾病或原有疾病有关。大多数不良事件为轻度或中度，无临床后遗症。此外，作为戈谢病成功治疗的核心特征，血红蛋白和血小板水平在基因治疗后仍保持在正常范围内。