Spark Therapeutics在当地时间12月12日公布了SPK-8011的1/2期临床试验的五年随访数据。数据显示在长达五年的随访中，单次输注可使FVIII持续表达，并在临床上显著降低年化出血率(ABR)和年化FVIII输注率(AIRs)。

SPK-8011是一种基于AAV的基因治疗候选药物，应用AAV- lk03（也称Spark200）作为载体，包含一个在肝脏特异性启动子、以及密码子优化的人FVIII基因，用于治疗A型血友病的研究性基因疗法。A型血友病是一种遗传性疾病，由于缺乏或缺失凝血因子VIII（FVIII）导致。这一凝血障碍会引起严重的健康问题，如疼痛，关节肿胀、畸形、活动能力下降等。目前A型血友病以凝血因子替代疗法为主，需要终身用药。

截止到2022年10月4日，在所有剂量队列中，23名受试者中有21名(91%)接受了将近5年的随访，其中2名参与者完成了5年随访。

• 所有出血ABR降低了92% (95% CI: 78-97%)，输注后ABR为0.98 (95% CI: 0.46-2.08)，较之输注前11.62 (95% CI: 7.42-18.19)有大幅度下降

• 16/21(76%)参与者的治疗性出血ABR <1, 19/21(90%)参与者的自发性治疗性出血ABR <1

• FVIII浓缩物的消耗显著降低， AIRs为0.3(0.0,1.4)，较之输注前85.5(40.0,104.0)有大幅度下降

• 未报告与SPK-8011相关的新的安全事件、没有死亡、没有血栓发生，也没有FVIII抑制物的出现

• 11名参与者在预期的衣壳免疫应答窗口期经历了短暂的、非持续的、无症状的ALT升高，除1名参与者经历了短暂且无症状的3级ALT升高外，其余均为轻度；仅1例SAE事件，1名参与者出现2级丙氨酸转移酶升高；所有ALT升高均通过使用免疫调节剂得到解决

• 高剂量队列的两名受试者丢失了FVIII表达，据推测可能是因为衣壳免疫反应

Spark Therapeutics首席医疗和产品战略官Gallia Levy博士说:“这次1/2期研究的最新结果提供了越来越多的初步证据，证明研究性SPK-8011可以为血友病A提供了持久的FVIII表达。”“在Spark，我们致力于为A型血友病患者开发一种最低剂量的、安全的、可预测的、有效的、持久性的基因疗法，并用最佳免疫调节方案与之配合。”

Gallia Levy, M.D., Ph.D., Chief Medical & Product Strategy Officer, Spark Therapeutics

FDA已经授予该药孤儿病认证和突破性疗法认证，欧盟委员会(European Commission)也批准了SPK-8011的孤儿病认证。关于SPK-8011的1/2期临床研究旨在确定SPK-8011在A型血友病患者中的安全性和有效性(NCT03003533)。该研究的中期结果于2021年11月在线发表在《新英格兰医学杂志》上。

Ref：

https://sparktx.com/press_releases/spark-therapeutics-announces-updated-phase-1-2-study-results-supporting-the-durability-of-investigational-gene-therapy-spk-8011-in-patients-with-hemophilia-a/