图片来源：123RF
前不久，Eloxx制药公司宣布开放其临床试验中心，用于治疗无义突变患者Alport综合征的ELX-02 Ⅱ期研究，该项研究旨在评估研ELX-02 的安全性及有效性。
这项概念验证临床试验将在2022年下半年纳入多达8名具有无义突变的 Alport综合征患者。患者将接受为期两个月的给药，随后进行三个月的随访。试验的主要终点包括安全性，而次要终点将包括减少蛋白尿和诱导肾脏中的 COL4A5 蛋白表达。预计将在2023年上半年公布业绩。
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｜ 关于Alport综合征 Alport综合征又称为遗传性肾炎、家族性肾炎及遗传性进行性肾炎，主要遗传方式是x-连锁显性遗传。其致病基因定位在X染色体长臂中段，故遗传与性别有关，母病传子也传女，父病传女不传子。多在10岁前发病，血尿（变形红细胞血尿）为突出和首发表现，间断或持续性肉眼或镜下血尿，多在排特异性上呼吸道感染、劳累或妊娠后加重。肾功能呈慢性进行性损害，男性尤为突出，常在20-30岁时进入终末期肾衰。常伴高频性神经性耳聋。10%-20%的患者有眼部病变，包括：近视、斜视、眼球震颤、圆锥形角膜、角膜色素沉着、球形晶体、白内障及眼底病变。本病尚无特效治疗，避免感染、劳累和妊娠及损伤肾脏的药物。一旦肾功能不全，应限制蛋白及磷入量，并积极控制高血压，防止后天因素加速病变进展。[1] Alport综合其特征是因产生Ⅳ型胶原蛋白所需的基因(COL4A3、 COL4A4和COL4A5)发生突变而导致高水平蛋白尿、听力丧失和眼睛异常。据估计，约6%至7%的Alport综合征患者或约9,400至12,750人具有无义突变。这些患者的临床结果明显比其他Alport综合征患者差，并且没有疾病改善治疗方案。 ｜ 关于ELX-02 ELX-02 是一种结构上为氨基糖苷类似物的研究化合物，通过与核糖体的相互作用诱导无义突变的通读，从而产生全长功能蛋白。它正在开发用于治疗由无义突变引起的遗传疾病，例如囊性纤维化(CF)和肾病性胱氨酸病。在Ⅰ期临床试验中，105名志愿者接触了 ELX-02 。迄今为止，ELX-02 的耐受性良好，没有报告与治疗相关的严重不良事件或死亡。[2] ｜ 关于无义突变 无义突变会导致 mRNA 中的过早终止密码子，导致蛋白质长度不足或功能丧失。由于没有批准的疾病改善疗法，这些仍然严重不足。据估计，在8,000多种遗传性罕见遗传病中，有10-12%的患者在一个或两个等位基因中携带无义突变。
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Eloxx公司总裁兼首席执行官 Sumit Aggarwal 说道:“具有无义突变的罕见疾病，比如 Alport综合征，如何治疗尤其具有挑战性。非常高兴能够为 ELX-02 治疗无义突变患者的Alport综合征的Ⅱ期研究开设第一个临床试验站点，这反映了我们致力于推进我们的科学以造福于罕见病患者的承诺，预计未来几周将开设更多站点并积极招募Alport患者。”
Sumit Aggarwal补充到:“与其他 Alport综合征患者相比，具有无义突变的Alport患者的临床结果明显更差，并且没有疾病改善治疗方案。”
这些临床前的结果表明，ELX-02具有潜在的治疗水平，能够在临床可耐受的剂量水平下，向肾脏中提供相对于血浆的高药物浓度。基于这些令人鼓舞的临床前结果，以及在Ⅱ期囊性纤维化试验中看到的临床通读结果，Eloxx公司认为，有理由在Alport综合征中进行 ELX-02 的临床开发。
结语
综上所述，Alport综合征这类患者未满足治疗需求的疾病，迫切需要有效且能够改善疾病的治疗方案。这些临床前显示出潜在的治疗药物，可能在不久的将来给这类罕见疾病人群带来希望，甚至从中受益。
资讯来源：
1.Eloxx Pharmaceuticals, Inc.Press Releases.Eloxx Pharmaceuticals Announces Opening of Clinical Trial Sites for Phase 2 Study of ELX-02 for the Treatment of Alport Syndrome
https://investors.eloxxpharma.com/news-releases/news-release-details/eloxx-pharmaceuticals-announces-opening-clinical-trial-sites
部分引用
[1].百度百科.关于Alport综合征
[2].Eitan Kerem (2020) ELX-02: an investigational read-through agent for the treatment of nonsense mutation-related genetic disease, Expert Opinion on Investigational Drugs, 29:12, 1347-1354, DOI: 10.1080/13543784.2020.1828862
