2022年12月15日，Maze Therapeutics公司公布了其用于治疗庞贝病的研究性抑制剂MZE001在首次人体临床中取得了积极结果。

Maze Therapeutics是一家将基因见解转化为新型精准药物的公司。该公司的研发总裁兼首席医疗官Harold Bernstein博士在一次采访中说:“对于患者来说，随着时间的推移，酶替代并不能完全消除糖原的毒性积聚。我们首先要看看到底是什么产生了糖原？我们能否放慢它的速度？”

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｜ 关于庞贝病

庞贝病(Pompe disease)，又称为糖原贮积症Ⅱ型。1932年荷兰病理学家Pompe首次报道本病，故常称为庞贝病(Pompe病)。该病是一种由于缺乏酸性α-葡糖苷酶GAA所引起的溶酶体贮积病，属于常染色体隐性遗传病。由于GAA基因突变导致酶活性降低或缺乏，糖原不能分解而贮积在各种组织的溶酶体内，尤其以心肌、骨骼肌和平滑肌受累最为严重，引起肌肉病变、呼吸困难、肢体残疾甚至死亡。神经系统与心脑血管也会受累,引起扩张性血管病、颅内动脉瘤等。发病率约为1/5万～1/4万。

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｜ 关于MZE001

MZE001是通过Maze的Compass平台所开发的一种口服糖原合酶1(GYS1)抑制剂，旨在通过限制致病变的糖原累积来治疗庞贝病，目前正在评估其用于庞贝病患者的潜在疗法。

｜ 关于试验

这是一项双盲、安慰剂对照、单次和多次递增剂量的临床研究，该研究共纳入112名健康自愿者。旨在评估MZE001在健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学(PK)、药效学(PD)和食物效应。

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根据数据表明，MZE001在单次和多次给药耐受性良好，药代动力学特征支持每日两次给药。重要的是，在预测有临床意义的相关活性的剂量，MZE001降低了血细胞糖原水平，与临床前观察结果一致。血细胞糖原水平可作为具有转化意义的肌肉糖原含量生物标志物。

基于该临床研究的结果，Harold Bernstein博士对此表示，该药物的潜在益处及安全性给了他们信心，进一步了解药物和剂量，以及将其应用到患者身上，以获取更进一步的研究。

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“通过基因驱动的Compass平台，我们设计了MZE001来抑制GYS1，进而减少骨骼肌和呼吸肌的糖原合成以及其随后在庞贝病患者中的积累。”Harold Bernstein博士说道。

Harold Bernstein博士还补充道：“这些重要肌肉群的累积已被证明对现有的静脉注射的酶替代疗法具有抗性。而这些一线结果让我们对GYS1可能被安全地抑制更有信心，并支持将MZE001作为首个庞贝病口服疗法单独或与酶替代疗法联合，用于治疗庞贝病或其他糖原贮积症。我们期待着将这此项目推进到临床2期试验，用于需要改善治疗方案的庞贝病患者。”

基于这些发现，Maze计划于2023年启动MZE001的2期临床试验。MZE001 的临床1期试验的全部结果将在2023年2月22日至26日举行的第19届年度世界研讨会上公布。此外，该公司针对慢性肾脏病的APOL1项目和针对ALS的ATXN2项目紧随其后，前者预计将于明年下半年进入临床试验。

资料来源：

1.Maze. Maze Therapeutics Announces Completion of Phase 1 First-in-Human Trial Evaluating MZE001 as a Potential Oral Treatment for Pompe Disease. Dec. 15, 2022. From https://mazetx.com/maze-therapeutics-presents-preclinical-data-highlighting-potential-of-apol1-inhibitor-program-as-a-treatment-for-chronic-kidney-disease

2.endpoints. Updated: Maze reveals positive first look at PhI Pompe disease candidate. Dec. 15, 2022. From https://endpts.com/maze-reveals-positive-first-look-at-phi-pompe-disease-candidate