Stoke Therapeutics是一家致力于通过RNA药物上调蛋白质表达来解决严重疾病根本原因的生物技术公司，该公司前不久公布了其STK-001临床开发重点，STK-001是首个潜在治疗Dravet综合征（Dravet syndrome）根本原因的新药。Dravet综合征是一种严重进行性遗传性癫痫，其特征是在出生后第一年内就开始频繁、长时间和难治性癫痫发作。由于与该疾病相关的发育迟缓和认知障碍，该疾病被分类为发育性和癫痫性脑病。
Stoke Therapeutics首席医疗官Barry Ticho博士表示：“Dravet综合征是一种复杂而毁灭性疾病，给临床医生、患者及其护理人员带来极大挑战。为了抑制癫痫发作，患者通常服用多种抗癫痫药物，这些药物通常会产生额外副作用，影响他们的生活质量和整体健康。STK-001是一种全新治疗方法，旨在治疗该综合征，而不仅仅是治疗癫痫发作。在最高剂量水平下，我们观察到癫痫发作频率的中位数降低了55%，除一名患者外，所有患者对STK-001治疗均有反应。在已经服用多种标准抗癫痫药物(包括芬氟拉明)的高度难治性患者中证明了该剂量水平的效果，这是以前从未见过的。” 对1/2a期MONARCH和ADMIRAL研究的综合中期分析得出的数据显示，单剂量和多剂量STK-001（最高45mg）耐受性良好。在接受多次剂量STK-001（20mg、30mg、45mg）的患者中均观察到发作频率降低。在最高剂量（45mg）和小月龄患者中，效果更明显，在标准治疗的基础上观察到。这些研究中有一半的患者服用了四种或更多的抗癫痫药物，包括芬氟拉明。 对6名接受三剂45mg治疗的患者进行了中期分析，结果显示： · 从第一次给药后第29天到最后一次给药三个月，癫痫发作频率从基线下降55%。 · 5/6（83%）患者癫痫发作频率较基线降低。 · 4/6（67%）患者癫痫发作频率降低50%以上。 · 第一次给药后癫痫发作频率开始下降，并继续进行额外治疗，这与STK-001的预期作用机制一致。 对在MONARCH和ADMIRAL中治疗的患者进行的中期安全性分析显示，27%（15/55）的患者发生了与研究药物相关的治疗紧急不良事件（TEAE）。与研究药物相关的所有不良事件的严重程度均为轻度至中度。没有TEAE导致研究药物停药。 开放标签SWALLOWTAIL研究中一小部分患者的初步数据显示，STK-001（30mg）持续治疗的效果，包括： · 在MONARCH中观察到的癫痫发作频率降低，在SWALLOWTAIL开放标签扩展研究中，通过持续治疗可得以维持。 · 在SWALLOWTAIL开放标签扩展研究中，观察到通过BRIEF-P（执行功能评估）测量的非癫痫合并症的改善趋势。BUTTERFLY观察性研究的一年数据（不包括STK-001治疗）显示，从基线到12个月，BRIEF-P评分和其他常用认知评估的平均值几乎没有变化。 · MONARCH和ADMIRAL中安全数据相一致。 | 关于Dravet综合征 Dravet综合征是一种严重进行性遗传性癫痫，其特征是从出生后第一年开始频繁、长时间和难治性癫痫发作。Dravet综合征很难治疗，长期预后很差。这种疾病的并发症往往导致患者及其护理人员的生活质量低下。该病的影响不仅限于癫痫发作，还常常包括智力残疾、发育迟缓、运动和平衡问题、语言和言语障碍、生长缺陷、睡眠异常、自主神经系统紊乱和情绪障碍。由于与该疾病相关的发育迟缓和认知障碍，该疾病被分类为发育性和癫痫性脑病。与一般癫痫人群相比，患有Dravet综合征的人在癫痫或SUDEP中突发意外死亡的风险更高。对于患有Dravet综合征的人，目前还没有批准的疾病修饰疗法。每16000名婴儿中就有一名出生时患有Dravet综合征，该综合征并不集中在特定的地理区域或民族。 | 关于STK-001 STK-001是一种用于治疗Dravet综合征的研究性新药，目前正在进行临床试验。STK-001是一种专有的反义寡核苷酸（ASO），有可能成为解决Dravet综合征遗传原因的首款疾病修饰疗法。STK-001旨在通过利用SCN1A基因的非突变（野生型）拷贝来恢复生理NaV1.1水平，从而上调NaV1.1蛋白表达，从而减少癫痫发作和显著的非癫痫共病的发生。Stoke已生成临床前数据，证明STK-001的机理和概念。STK-001已被FDA和EMA授予孤儿药资格认定，并被FDA授予儿科罕见病资格认定，作为Dravet综合征的潜在新治疗方法。 原文标题： Stoke Therapeutics Presents Data from a Combined Interim Analysis of the Phase 1/2a MONARCH and ADMIRAL Studies of STK-001 in Children and Adolescents with Dravet Syndrome at the American Epilepsy Society (AES) 2022 Annual Meeting 译：黄娟
