日前武田（Takeda）宣布，FDA批准其药品Takhzyro（lanadelumab）的补充生物制品许可（sBLA）申请，用以预防2岁至12岁以下儿童患者遗传性血管性水肿（HAE）发作。根据新闻稿，Takhzyro是首个获FDA批准用以预防2岁至小于6岁患者HAE发作的药物。

HAE是一种罕见的遗传性疾病，全球大约每一万至五万人中会有一例。HAE会导致患者的水肿反复发作，引起身体中包括四肢、胃肠道及上呼吸道等部位的衰弱和疼痛。平均来说，HAE患者发作时每年需要休班或休学数天，给工作或学习带来沉重负担。除此外，阻碍呼吸道的发作甚至可能引起窒息，进而危及生命。记录上HAE最早发作的年龄为3岁。

Takhzyro是一款针对HAE的全人源单克隆抗体，它可以特异性结合并抑制HAE患者体内不受控制的血浆激肽释放酶，从而达到预防发病的效果。Takhzyro于2018年8月获FDA批准用于预防12岁及以上患者的HAE发作。这次Takhzyro获批的推荐剂量分别为每2周或每4周一次，单剂150 mg/mL皮下注射于2岁至小于6岁，或6岁至小于12岁的儿童患者。

这次Takhzyro的批准主要基于HELP临床3期试验中的外推疗效数据、SPRING临床3期试验在2岁至小于12岁患者身上的结果，以及额外药代动力学分析显示成人与儿童患者相似的药物暴露程度数据。其中SPRING试验为一包含21位2岁至小于12岁患者的开放标签试验，主要终点为Takhzyro的安全性与药代动力学结果，而次要终点是预防HAE发作的效果。数据显示，与基线相较，Takhzyro可以平均降低儿童患者HAE发作率达94.8%，在52周的治疗期间，从每个月发作1.84次降低至0.08次。大多数患者（76.2%，n=16）在治疗期间完全没有发作，整体病患的平均无发作天数达99.5%。由于这些疗效数据是基于开放标签、无对照的试验结果，且试验并非设计用以测试统计假说，因此需要进一步的验证试验以对这些数据下确切结论。

在此试验中最常见的治疗伴发不良反应包含注射处疼痛、红斑、肿胀等反应。

“今日Takhzyro扩展适应症的批准对于HAE患者群体而言代表着重要的一步，此药物能够帮助罹患此病的最年轻患者达到长期预防发作的效果，”武田的美国商业总裁兼负责人Julie Kim女士说道，“武田致力作为罕病领域的领导者，而今日的批准再次显示我们对于HAE患者在研究、临床项目上所做的努力。”

参考资料：

[1] U.S. FDA Approves Takeda’s TAKHZYRO® (lanadelumab-flyo) to Prevent Hereditary Angioedema (HAE) Attacks in Children 2 Years of Age and Older. Retrieved February 6, 2023 from https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2023/us-fda-approves-takedas-takhzyro-lanadelumab-flyo-to-prevent-hereditary-angioedema-hae-attacks-in-children-2-years-of-age-and-older/