前言： 《罕友良医》汇集罕见疾病诊疗领域顶尖专家资源，传达科学、正确的疾病观念和认知，传递丰富、权威、前沿的罕见疾病相关诊疗知识，服务于罕见病患者的就诊及心理关怀等需求，助力患者实现早预防、早诊治、早获益。 正值罕见病日之际，本期邀请到浙江大学医学院附属第一医院神经内科梁辉教授和魏瑞理博士就视神经脊髓炎临床诊疗的热点话题进行探讨，并分享浙江首例伊奈利珠单抗治疗患者的用药体会和经验。
视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种罕见的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，其主要病理特征为视神经炎、急性脊髓炎和一些大脑、脑干综合征药物1。该病全球总患病率为0.5-4/10万，发病年龄主要集中在32.6-45.7岁，多见于亚洲患者，好发于青壮年女性。根据2020年发布的住院登记统计数据，我国NMOSD发病率约为0.278/（10万人/年）2 。
专家接受访谈，左：梁辉教授，右：魏瑞理博士
NMOSD患者的用药选择
魏瑞理博士：目前我国预防NMOSD复发的治疗药物分为传统的免疫抑制剂和单克隆抗体药物两大类： ①传统免疫抑制剂主要包括吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、他克莫司及环磷酰胺等免疫调节性药物。 ②单克隆抗体药物主要包括靶向CD19、CD20的B细胞耗竭剂以及靶向炎症信号通路的IL-6、补体C5抗体等。 但目前临床相关用药大部分为超适应症用药，缺少循证证据，长期用药的安全性问题也困扰着许多医生和患者。 梁辉教授：我们在临床诊疗过程中也在考虑关于视神经脊髓炎的患者用药，在早期我们倾向使用一些更加高效的药物，从而尽早把疾病控制住，尤其是对于一些症状严重的患者。 其中伊奈利珠单抗作为全球首个获批用于NMOSD治疗的B细胞耗竭剂，通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）靶向耗竭CD19 B细胞，能更广泛更持久耗竭B细胞，效能更强。 从II/ III期临床研究结果来看，也说明了这个问题，伊奈利珠单抗的药物效能是高的：复发风险相对安慰剂降低了77%，接近80%，其实这个效能已经是非常高的。传统口服免疫抑制剂一般是40%-50%，我想这也是基于伊奈利珠单抗这个靶点的优势。 特别是临床高发的患者是青壮年女性（40岁左右，男女比例1：9），疾病所带来的致残性对他们来说影响非常大，治疗的效果和复发的控制都是至关重要的。 除了关注药物的效能，不良反应也是我们关注的一个重点，伊奈利珠单抗的不良反应事件发生率与安慰剂组相当，这样的数据也增强了我们临床的用药信心。 首例伊奈利珠单抗治疗的心得体会
魏瑞理博士：首例用药的是一位中年女性患者，在短短的几个月时间里经历了复发-治疗-康复-复发的频繁发生，甚至后期需要气管插管配合治疗。我们总结为这是一个高复发、病情危重的患者。 基于此，我们判断应该更加积极的选择一些高效药物治疗，先控制患者的病情，再维持稳态康复。我们与患者沟通关于治疗方案的选择，患者的病情需要、患者有用药意愿以及伊奈利珠单抗上市的可及，以上几个条件同时满足，我们便完成了患者的此次用药。
临床医护人员药品签收使用
用药过程也非常顺利，输液时间短（90分钟），未发生明显的不良反应，仅有轻微的乏力感。
患者两次注射给药后的查体疗效评估 患者第一次用药后淋巴细胞监测提示体内CD19 B细胞已呈阴性，眼球活动到位，右眼颞侧注视存在轻微复视，肢体活动逐渐恢复中。二次注射后患者眼球活动到位，无复视，ADL评分逐渐提升，从最初肢体无力持续加重、右侧肢体肌力0级至目前双侧上肢肌力3级、双侧下肢肌力2级，坐位平衡I级，且对答切题、言语流利，患者经积极治疗后神经功能得到显著的改善，目前仍在继续康复训练中。 患者目前的疗效和良好的安全性坚定了我们医生使用此类药物的信心，对患者而言也是一个非常不错的选择。 梁辉教授：高效安全的用药是未来神经免疫治疗的方向，这主要来源于高质量的临床研究给我们带来很好的参考价值，对实际临床诊疗更具指导意义。 随着伊奈利珠单抗的上市，将给视神经脊髓炎患者提供新的用药选择，特别是进医保后价格更加友好，我相信会有更多的患者受益，这种受益可能不仅仅局限于视神经脊髓炎患者，随着临床研究的不断深入拓展，以及临床应用经验的增多，将有更多自体免疫性疾病患者能够用上这种安全高效的治疗药物。 参考文献： [1] Hor, J.Y., et al., Epidemiology of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder and Its Prevalence and Incidence Worldwide. Front Neurol, 2020. 11: p. 501. [2] Tian, D.C., et al., Incidence of neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) in China: A national population-based study. Lancet Reg Health West Pac, 2020. 2: p. 100021. 本文仅供医学、药学等专业人士参考，患者如需用药请咨询专业医师。
