此次报告数据来自根据HOPE-2期试验(NCT03406780)的开放标签扩展(OLE；NCT04428476)的新数据。报告称，接受CAP-1002治疗的非卧床杜氏肌营养不良症(DMD)患者，上肢表现(PUL)衰退的进展得到有效遏制。

CAP-1002是Capricor公司研发的一种用于治疗晚期DMD的同种异体细胞疗法，由心脏来源细胞（CDCs）组成。CDCs是一种含有心脏祖细胞的特殊细胞群，它们通过释放包含微RNA、非编码RNA和蛋白的外泌体，改善DMD患者肌肉瘢痕或纤维化以及心脏功能。此外，CAP-1002还显示出有效的免疫调节活性，可能促进细胞再生。

在这项HOPE-2临床试验中，共对20名DMD受试者进行了CAP 1002与安慰剂的对比研究，这些受试者在主要非活动性DMD患者的心脏和骨骼肌功能方面表现出疾病稳定性。

HOPE-2研究的初步结果在2022年登上医学顶刊柳叶刀，其研究显示在PUL1.2中级量表中，损伤的统计学上显著减缓了70%（P = .01；3.6分的平均差异）。在完整的PUL2.0量表中，有一个平均1.8分的差异（P = .04）。调查人员还发现，在接受治疗的参与者中，左心室射血分数平均高出4%（P = .002），而且这一因素中的疾病进展减缓了107%。

随后，有13名患者（CAP-1002:n=6；安慰剂：n=7）进入了开放标签扩展研究（HOPE-2-OLE），所有患者都接受了CAP-1002，其中12名患者完成了18个月的随访。重要的是，受试者在完成HOPE-2（“间隙期”）后约一年内未接受治疗，以便对患者进行治疗期间和非治疗期间的评估。

18个月的上肢性能分析（PUL v2.0）进一步加强了HOPE-2先前报道的结果。与HOPE-2中的安慰剂受试者相比，HOPE-2-OLE受试者观察到显著差异（Δ=2.78分（18个月OLE缩放为12个月），p=0.0021）和间隙期受试者（Δ=3.34分（18月OLE缩放至12个月，p=0.00008），导致组间差异比在HOPE-2试验中观察到的降低。HOPE-2-OLE与基线相比的平均变化与HOPE-2 CAP-1002组相当，并且与HOPE-2-安慰剂组显著不同。

来自HOPE-2和OLE的数据表明，CAP-1002通过改变疾病来减缓DMD的上肢功能下降。HOPE-2组间（CAP-1002与安慰剂组）PUL v2.0评分的显著差异（p=0.0059）在间隙期保持不变（p=0.0017，无基线协变量）。

此次扩展试验的数据表明，CAP-1002耐受性良好，在HOPE-2-OLE中未发现新的安全信号。CAP-1002通过潜在地改变潜在的疾病，证明了上肢功能的新的、有临床意义的和累积的保存。

DMD是一种罕见的X染色体隐性遗传疾病，由于体内编码抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）的基因发生变异，导致抗肌萎缩蛋白的缺失或功能缺陷，进而引发一系列的肌肉疾病。在全球范围内，DMD的发病率约为1/3500-1/5000（新生儿），患者通常在3-5岁开始发病，20岁-30岁常因呼吸衰竭而死。目前，DMD患者的治疗选择非常有限。

针对这种基因突变引起的疾病，目前治疗手段集中在基因疗法与核酸药物领域，包括Sarepta与罗氏共同研发的AAV基因疗法SRP-9001（delandistrogene moxeparvovec），辉瑞研发的静脉注射AAV基因疗法PF-06939926（fordadistrogene movapavovec），以及Sarepta研发的反义寡核苷酸（ASO）疗法EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45、SRP-5051等。

目前在研的基因疗法也在临床试验中显著改善了患者的生存和运动能力，但基因疗法仍存在一些尚未解答的问题，例如AAV疗法是否可以进行再次给药、是否可能引起副作用以及是否适用于所有的DMD患者。

基因疗法涉及遗传物质的改变，从而治疗遗传疾病；细胞疗法涉及细胞注输，可以为患者提供治疗益处。这就意味着这两种治疗手段可以结合使用，或是单独给药以治疗患者，或是作为基因治疗失败的患者的又一选择，或者是作为补充疗法显著改善患者的状况。

参考资料：

1.https://www.cgtlive.com/view/cap-1002-yields-significant-upper-limb-improvements-in-non-ambulatory-patients-with-later-stage-dmd