近日，Avidity Biosciences公司发布公告称，在对AOC1001治疗1型强直性肌营养不良症（DM1）成年人1/2期MARINA试验数据更新后发现，此前出现的罕见神经系统问题似乎与AOC 1001没有直接关系。

目前Avidity Biosciences正在与美国食品药品监督管理局（FDA）就新参与者注册的部分临床暂停进行讨论。

2022年9月，FDA在审查了Avidity提供的与MARINA研究4 mg/kg队列中单个参与者报告的严重不良事件相关的信息后，对1/2期MARINA临床试验的新参与者注册进行了部分临床暂停。经过广泛的数据审查，不良事件被认为是一种罕见的外侧膝状体核双侧缺血病例，这意味着流向大脑某一部分的血流量减少。研究人员将该事件归类为药物相关事件。

Avidity在多位独立专家的帮助下进行了彻底的分析，得出的结论是，参与者很可能经历了一种极为罕见的神经事件，包括丘脑外侧膝状体核区的双侧缺血，随后发生出血性转化。外侧膝状体核的位置和该事件的双侧性质使该事件极为罕见。经过这项广泛的研究，Avidity无法确定与AOC 1001的任何成分、AOC平台、转铁蛋白受体递送机制或DMPK的减少之间的可能的生物学联系。值得注意的是，AOC 1001不会穿过血脑屏障。

2022年12月，该公司宣布了对AOC 1001的1/2期MARINA研究初步评估得出的积极数据，证明了首次成功地将RNA靶向递送到骨骼肌，DMPK减少和剪接得到改善，仅在一两剂AOC 1001后，临床活动的早期迹象就得到了改善，肌强直也得到了改善。MARINA的顶级数据将于2023年4月27日在马萨诸塞州波士顿举行的第75届美国神经病学学会（AAN）年会上进行口头介绍。

AOC 1001是Avidity的主要候选药物，利用其AOC平台，旨在通过降低一种名为DMPK疾病相关mRNA的水平来解决DM1的根本原因。AOC 1001由与转铁蛋白受体1（TfR1）欧联的专有单克隆抗体组成，所述转铁蛋白受体与靶向DMPK mRNA的siRNA缀合。在临床前研究中，AOC 1001成功地将siRNA递送到肌肉细胞，导致包括骨骼肌、心肌和平滑肌在内的多种肌肉中DMPK RNA的持久、剂量依赖性减少。

FDA和欧洲药品管理局（EMA）已授予AOC1001孤儿药称号，FDA还授予AOC 1001快速通道称号。

Avidity正在临床上推进其三种不同的罕见病1/2期项目：用于DM1的AOC 1001，用于治疗面肩肱肌营养不良（FSHD）的AOC 1020，以及用于治疗易发生外显子44跳跃（DMD44）的杜兴肌营养不良突变（DMD）的AOC1044。