Dravet综合征（Dravet syndrome, DS），原称婴儿严重肌阵挛癫痫(SMEI)，因本病有25%的患儿始终不出现肌阵挛发作，是一种罕见的严重进行性癫痫性脑病。Dravet综合征是一种药物难治性癫痫综合征，多数患儿预后不良，到成年期常仍有癫痫发作，且伴有不同程度的智力障碍、孤独症样表现、注意缺陷多动障碍、共济失调、步态异常和睡眠障碍等，影响患儿及家长的长期生活质量。Dravet综合征男性发病率是女性的2倍，患病率占3岁前发病的癫痫病例的3%～6%，发病率约1/30 000。
由于Dravet综合征临床表型多变，临床上诊断、治疗困难，加上总体预后不良，是一种药物难治性癫痫综合征。本文主要对Dravet综合征较为独特的临床表型进行综述，增加对综合征的认识。
Dravet综合征癫痫发病特点
起病
Dravet综合征多在1岁以内起病，平均起病年龄为6月龄。少数患儿起病年龄在12~24月龄之间，但病情演变符合Dravet综合征的临床特点，仍可诊断为Dravet综合征。
诱发因素
体温过高或过热是Dravet综合征中常见的癫痫发作触发因素，患者对温水浴、发烧、劳累和其他形式的温度升高表现出更高的敏感性。其他触发因素可能包括视觉模式或光敏性、进食和排便。
部分患儿首次发作前有接种疫苗诱因，1岁后逐渐出现无热惊厥，但仍有热敏感特点（遇到发热性疾病或环境温度过热即可出现癫痫发作）。
癫痫发作形式
癫痫发作可以表现为多种形式，包括局灶性发作，全面强直阵挛发作（癫痫大发作），肌阵挛发作，不典型失神发作等，易出现癫痫持续状态，发作具有热敏感性，其中肌阵挛发作是典型的发作形式。
非惊厥状态（迟钝状态）伴有意识障碍的局灶性癫痫发作和非典型失神发作通常在2年后发生。典型的失神发作和癫痫痉挛是不寻常的。
在年龄较大的儿童和成人中，癫痫持续存在，但随着时间的推移癫痫持续状态变得不那么频繁。发育迟缓、言语障碍、蹲伏步态、张力减退、缺乏协调性和灵活性受损是明显的。
持续性癫痫发作，可能会或可能不会延长。癫痫持续状态随着时间的推移变得不那么频繁，并且可能在青年期不明显。Dravet综合征发热易诱发癫痫持续状态，部分患儿于癫痫持续状态后可发生急性脑病(昏迷≥24 h)，遗留严重的神经系统后遗症，甚至死亡。
随着患者年龄的增长，高热作为癫痫发作的诱因可能会下降。
抗癫痫药物反应
多数患儿对抗癫痫药物反应差，预后不良。
死亡原因
与其他儿童癫痫综合征相比，Dravet综合征癫痫性猝死的风险更高，目前癫痫性猝死已代替癫痫持续状态，成为Dravet综合征患儿过早死亡的主要原因。
癫痫发作是Dravet综合征最常见的临床表型，除频繁的癫痫发作外，Dravet综合征常有智力障碍、孤独症样表现、运动障碍(共济失调、步态异常)、睡眠障碍、癫痫性猝死等共患病，影响患儿及家长的长期生活质量。所有患儿均合并中度至重度智力障碍。
Dravet综合征头颅磁共振大多正常，随着年龄的增长，少数患者可出现非特异性脑萎缩和海马硬化。Dravet综合征患儿在2岁之前，发作间期视频脑电图大多正常，部分患儿可出现背景活动减慢；2岁之后，发作间期视频脑电图异常比例逐渐升高，主要表现为背景活动减慢，局灶、多灶或全面癫痫样放电。在生命早期，视频脑电图期间闪光刺激可诱发肌阵挛发作，有助于Dravet综合征的诊断，但随着年龄增长，光敏感性逐渐减弱或消失。脑电图检查呈现进展性变化，从正常逐渐发展到严重异常，表现为全导棘慢波、多棘慢波或局灶性、多灶性痫样放电。
在 80-90% 的病例中，Dravet 综合征与 SCN1A 基因突变有关（Rosander 2015）。改进的基因检测包括重复、缺失和嵌合体鉴定继续增加这一百分比（Djemie 2016）。错义 (40%)、无意义 (20%)、移码 (20%)、重复/缺失 (7%) 和剪接位点突变 (10%) 都与 Dravet 综合征有关。Dravet综合征的主要致病基因SCN1A突变类型以错义突变和截断突变为主。
与 SCN1A 相关的疾病的较温和表现（表型）更常与错义突变相关，但突变类型和基因位置均不对应于 DS 的临床严重程度。
90% 的突变似乎是从头发生的，或者对孩子来说是新的，而不是从父母那里继承的。在记录的遗传性 SCN1A 突变病例中，父母患有较轻微的癫痫或没有神经系统症状，而孩子则出现 DS。改进的测试发现了先前对 SCN1A 突变检测为阴性的父母的镶嵌突变。
Dravet综合征具有较为明显的临床表型和基因突变特点，增加对该罕见病的临床表型和基因突变特点的认识，有助于该疾病的早期诊断、合理治疗。
