Ligand公司宣布，其合作伙伴Travere Therapeutics已获得美国食品和药物管理局（FDA）对FILSPARI™ (sparsentan)的加速批准，以减少有疾病快速进展风险的原发性IgAN成人的蛋白尿，通常尿蛋白与肌酐比（UPCR）≥1.5 g/g。

加速批准是基于对该适应症蛋白尿减少的数据。FILSPARI是否能减缓IgAN患者的肾功能下降，目前尚未确定。FILSPARI的后续批准将取决于正在进行的3期PROTECT研究中临床益处的确认，该研究旨在证明FILSPARI是否能减缓肾功能下降。Travere预计将于2023年第四季度公布PROTECT研究中两年验证性终点的结果，旨在支持FILSPARI的批准。

FILSPARI是一种每日一次的口服药物，旨在选择性靶向IgAN疾病进展中的两个关键途径（内皮素-1和血管紧张素II），是首个也是唯一一个被批准用于治疗这种疾病的非免疫抑制疗法。IgAN是一种罕见肾脏疾病，也是肾小球疾病导致肾衰竭的主要原因，在美国影响多达15万人，通过加速批准，估计约有30000至50000名患者可以用药治疗。

Travere Therapeutics总裁兼首席执行官Eric Dube博士表示：“FILSPARI的加速批准是我们为IgA肾病社群推进变革性治疗的一个重要里程碑。作为一种创新非免疫抑制疗法，我们相信FILSPARI有潜力最终成为IgA肾病的新护理标准，并为那些迄今为止几乎没有治疗选择的患者带来希望。”

FILSPARI是通过FDA加速批准途径获得批准的，其批准基于在关键且正在进行的3期PROTECT研究中的活性对照相比，蛋白尿具有临床意义和统计学的显著改善，这是迄今为止IgAN最大的头对头干预研究。PROTECT研究是一项全球、随机、多中心、双盲、活性对照临床试验，在404名18岁及以上IgAN和持续性蛋白尿患者（尽管接受了最大耐受ACE或ARB治疗）中评估400 mg FILSPARI对比300 mg厄贝沙坦的安全性和有效性。

2021年8月，Travere宣布了初步中期结果，该分析数据表明，经过36周的治疗，与基线相比，接受FILSPARI治疗患者的蛋白尿平均减少了49.8%，相比之下，厄贝沙坦治疗患者的蛋白尿平均减少15.1%（p＜0.0001）。根据FDA要求，FDA批准的标签中包含的疗效数据是一项事后敏感性分析，用于评估首批281名随机患者（全部试验人群的一个子集）。在事后敏感性分析中，与基线相比，FILSPARI的蛋白尿平均减少45%，而活性对照厄贝沙坦的蛋白尿平均减少15%。预先指定的和事后敏感性分析都表明，与活性对照药物厄贝沙坦相比，FILSPARI可以快速、持续地减少蛋白尿，具有统计学意义和临床意义的改善。根据研究方案，在PROTECT研究中，患者继续以盲法方式在确认性终点分析中全面评估110周内对eGFR斜率的治疗效果。验证性终点分析的结果预计将于2023年第四季度公布。

PROTECT研究的中期评估结果显示，FILSPARI耐受性良好，具有明确的安全性，在迄今为止进行的所有临床试验中保持一致。在PROTECT中，最常见的不良反应（≥5%）是外周水肿、低血压（包括直立性低血压）、头晕、高钾血症和贫血。由于存在肝损伤和出生缺陷的风险，FILSPARI只能通过FDA批准的风险评估和缓解策略（REMS）获得。

该公司及其合作伙伴CSL Vifor公司表示，预计2023年下半年，欧洲药品管理局(EMA)将对sparsentan在欧洲治疗IgAN的有条件上市许可(CMA)申请的潜在批准做出审查决定。

在2023年第二季度，该公司预计将报告正在进行的sparsentan在局灶节段性肾小球硬化(FSGS)中的3期双重研究的两年确认终点结果。在等待支持性数据的情况下，该公司预计在2023年下半年提交一份补充NDA，用于FSGS适应症批准，并计划在2023年底之前提交用于治疗欧洲FSGS患者的sparsentan CMA的后续变更。Sparsentan已在美国和欧洲获得用于治疗IgAN和FSGS的孤儿药资格认定。

| 关于IgA肾病

IgA肾病（IgAN），也称为Berger病，是一种罕见进行性肾病，其特征是免疫球蛋白A（IgA）在肾脏中积聚，IgA是一种帮助身体对抗感染的蛋白质。IgA的沉积会使肾脏正常过滤机制被破坏，从而导致尿中带血（血尿）、尿中带蛋白（蛋白尿）和肾功能的逐渐丧失。IgAN的其他症状可能包括肿胀（水肿）和高血压。

IgAN是全球最常见的原发性肾小球肾炎，也是肾小球疾病导致肾功能衰竭的主要原因。据估计，IgAN在美国影响多达150000人，也是欧洲和日本最常见的肾小球疾病之一。

原文标题：

Horizon Therapeutics plc Announces First Patient Enrolled in Phase 2 Trial Evaluating Daxdilimab for the Treatment of Discoid Lupus Erythematosus