2023年5月19日，Krystal Biotech公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准VYJUVEK上市，用于治疗6个月以上患有营养不良性大疱性表皮松解症(DEB)的患者。VYJUVEK是有史以来第一个可重复使用的基因疗法，也是FDA批准的用于治疗DEB（包括隐性和显性）的唯一药物，可以在医疗专业人士或家庭环境中进行治疗。

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｜关于VYJUVEK 

VYJUVEK(beremagene geperpavec-svdt)是一种非侵入性、局部、可重复使用的基因疗法，旨在通过基因工程改造的HSV-1载体来进行基因递送，向患者的皮肤细胞提供两个正常拷贝的COL7A1基因，生成功能性Ⅶ型胶原蛋白(COL7)来解决导致DEB的根源问题，以实现伤口愈合和持续的COL7蛋白表达。 

｜关于DEB

营养不良性大疱性表皮松解症(DEB)是一种罕见严重的病症，影响皮肤和粘膜组织，由COL7A1基因的一个或多个突变引起。COL7A1基因负责产生功能性COL7蛋白，形成锚定纤维，将真皮(皮肤内层)与表皮(皮肤外层)结合在一起。DEB患者缺乏功能性锚定纤维，导致皮肤极度脆弱，轻微摩擦或创伤就会产生水泡和撕裂。因为开放性创伤，导致反复出现皮肤感染和纤维化，以及可能导致手指和脚趾粘连，最终增加侵袭性皮肤癌的风险。

FDA批准VYJUVEK上市是基于GEM-1/2和GEM-3两项临床研究。

GEM-1/2试验是一项研究对象内部对照、单盲、单中心、随机、安慰剂对照试验，结果显示，多次使用VYJUVEK与持久的伤口愈合、全长皮肤COL7表达以及锚定纤维组装有关，且报告的不良事件很少。

GEM-3试验是一项研究对象内部对照、双盲、多中心、随机、安慰剂对照试验，满足了六个月完全伤口愈合的主要终点和三个月完全伤口愈合的关键次要终点。耐受性良好，没有与药物相关的严重不良事件或因治疗相关事件而停止使用。

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“这是一种毁灭性的疾病，直到现在，医生和护士无法阻止营养不良性EB患者皮肤上的水泡和伤口发展，我们只能给他们敷料，眼睁睁地看着新的水泡形成。VYJUVEK局部基因疗法改变了这一切。它既可以治愈患者的伤口，也可以防止皮肤重新起泡，纠正了DEB的潜在的皮肤缺陷。由于它安全且易于直接应用于伤口，不需要很多支持技术或专业知识，因此VYJUVEK即使对于远离专业中心的患者也能方便地使用。”斯坦福卫生保健水泡病诊所主任兼斯坦福大学医学院皮肤病学副教授M. Peter Marinkovich博士说道，他同时也是GEM-3试验的主要研究者。

Krystal Biotech公司研发部主管Suma Krishnan表示:“我们的GEM-1/2试验和GEM-3试验的数据分别发表在《自然医学》和《新英格兰医学杂志》上，证明了这两项研究的有力性，显示VYJUVEK安全有效地改善了伤口愈合。多年来，我们只能为DEB患者提供姑息治疗，但现在，基于公司临床试验数据的强大力量，我们有了一种安全、有效的FDA批准的疗法。”

Krystal Biotech公司董事长兼首席执行官Krish S. Krishnan表示:“VYJUVEK作为首个可重复使用的基因疗法获得批准，开创了治疗遗传病的全新范式，这对DEB患者及其家庭以及护理人员来说是一个重要的里程碑。”

他补充道:“我们对DEB患者、护理人员、研究者、美国监管机构以及为此次批准做出贡献的员工表示由衷的感激。对于Krystal来说，这是一个巨大的转型成就，凸显了我们致力于为罕见病患者开发和商业化创新疗法的承诺，并展示了Krystal作为一家全面整合的公司，能够尽快为患者推出VYJUVEK并为患者提供更多变革性药物的能力。”

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预计VYJUVEK将于2023年的第三季度于美国上市。为满足患者、护理人员和家庭在开始和继续接受VYJUVEK治疗的需求，公司开发了一项个性化支持计划。该计划包括可以回答有关VYJUVEK的问题、核实医疗保险福利、支持治疗计划和管理以及为符合条件的患者提供财务援助信息。

随着FDA批准VYJUVEK上市，该公司获得了一项罕见儿科疾病优先审查券（PRV），该券将优先审查后续药物申请，而这些药物申请原本不符合优先审查条件。PRV项目旨在鼓励开发新药，预防或治疗罕见疾病。

美国DEB患者协会(DEBRA of America)执行董事Brett Kopelan表示:“随着FDA批准VYJUVEK，DEB患者在治疗这种可怕疾病方面取得了重大的里程碑。我们对于一种安全有效的治疗方法的期望现已实现。感谢Krystal公司为VYJUVEK付诸实践所作的努力和承诺。现在，生活在DEB困扰中的人们将有更大的机会改善生活质量，而DEBRA将继续与Krystal紧密合作，确保患者能够顺利获得VYJUVEK。”

在美国以外，欧洲药品管理局已授予VYJUVEK孤儿药资格，并为DEB治疗的PRIME(优先药物)资格。公司预计将于2023年下半年开始正式的市场准入申请程序，有望在2024年获得批准。公司还正与日本药品医疗器械评价中心合作，研究VYJUVEK并寻求批准，以便在2025年推出。

新闻来源

1.Krystal Biotech Receives FDA Approval for the First-Ever Redosable Gene Therapy, VYJUVEK™ (beremagene geperpavec-svdt) for the Treatment of Dystrophic Epidermolysis Bullosa. May 19,2023. From https://www.globenewswire.com/news-release/2023/05/19/2672756/0/en/Krystal-Biotech-Receives-FDA-Approval-for-the-First-Ever-Redosable-Gene-Therapy-VYJUVEK-beremagene-geperpavec-svdt-for-the-Treatment-of-Dystrophic-Epidermolysis-Bullosa.html