基因疗法自诞生以来，由于有一次性治愈疾病的潜力，长期以来受到全球关注，在为罕见病患者群体带去治愈希望的同时，也不断刷新着“全球最贵药物”的纪录。2022年美国食品药品监督管理局（FDA）批准的基因疗法数量高达4款，其中3款为罕见疾病疗法。
从蓝鸟生物280万美元/剂地中海贫血疗法 Zynteglo 到UniQure公司350万美元/剂血友病 B 疗法 Hemgenix，这三种最新的基因疗法已经迅速登上了业界最昂贵产品的榜首。
5月22日，行业知名媒体FiercePharma发布了“美国最贵药物（2023年）”报告。本文整理发现，TOP 10主要以基因治疗药物为主，多为罕见病疾病治疗药物，特整理发布，供参考。
1
Hemgenix
公司: CSL Behring, uniQure
疾病: 血友病B（ Hemophilia B）
价格: 350万美元/剂（$3.5 million per dose）
2
Skysona
公司:蓝鸟生物（Bluebird bio）
疾病:活动性脑肾上腺脑发育不良（Cerebral adrenoleukodystrophy）
价格:300万美元/剂（$3 million per dose）
2022年9月16日，Bluebird Bio公司（蓝鸟公司）宣布，FDA已正式批准其基因疗法Skysona（elivaldogene autotemcel）上市，以减缓4-17岁患有早期活动性脑肾上腺脑发育不良（Cerebral Adrenoleukodystrophy，CALD）的男性患者的疾病进展。
CALD是一种发生在儿童时期的罕见神经退行性疾病，通常在儿童早期阶段出现，可迅速导致进行性、不可逆转的神经功能丧失和死亡，主要症状包括沟通丧失、尿失禁、无法行动等症状。目前CALD唯一有效的治疗方案是同种异体造血干细胞移植，然而据估计超过80% CALD患者的亲属中没有匹配的供体。
Skysona是一种一次性的基因疗法，利用Lenti-D慢病毒载体（LVV）进行体外转导，将ABCD1基因的功能拷贝添加到患者自身的造血干细胞（HSC）中。功能性ABCD1基因的加入能使患者体内产生ALD蛋白，这被认为有助于VLCFA的分解。Skysona治疗的目的是稳定CALD的进展，从而尽可能地保留神经功能，包括保留运动功能和沟通能力。重要的是，采用Skysona，不需要从另一个人那里获得供体HSC。
3
Zynteglo
公司:蓝鸟生物（Bluebird bio）
疾病:β-地中海贫血（Transfusion-dependent thalassemia）
价格:280万美元/剂（$2.8 million per dose）
四年前，蓝鸟公司的基因疗法Zynteglo在欧洲获得监管部门批准后，该公司将输血依赖性（β）地中海贫血（TDT）治疗的价格定为157.5万欧元（约180万美元）。但由于价格过高，没有达到国家支付方的成本效益标准，蓝鸟生物于2021年8月宣布离开欧洲。
2022年8月获FDA批准上市，用于治疗需要定期输血的所有基因型成人、青少年和儿童β-地中海贫血患者。该公司承诺，如果患者无法摆脱输血，将退还80%的治疗费用。
β-地中海贫血是一种由珠蛋白肽链基因突变或缺失引起的罕见遗传性血液疾病 ，无效造血是β-地贫的重要病理生理学机制之一，会导致不健康红细胞的产生及正常红细胞数目减少，从而引发严重贫血。
4
Zolgensma
公司:诺华（Novartis）
疾病:脊髓性肌萎缩症（Spinal muscular atrophy，SMA）
价格:225万美元/剂（$2.25 million per dose）
2019年5月，Zolgensma获FDA批准上市，用于治疗2岁以下脊髓性肌萎缩症患者。
Zolgensma是首个治疗脊髓性肌萎缩的基因疗法。该疗法将可以表达SMN蛋白的正常基因，装载在AAV9病毒载体中，患者通过静脉输注给药，注入的基因将使得患者体内能够持续表达SMN蛋白。患者只需注射一次即可。
目前Zolgensma已在40多个国家获批，2022年1月，在我国也获得了临床试验默示许可。
5
Myalept
公司:Chiesi Farmaceutici
疾病:瘦素缺乏并发症（Leptin deficiency）
价格:126万美元/年（$1.26 million per year）
2014年2月24日，美国FDA批准Myalept（注射用美曲普汀）作为替代治疗药物结合饮食用于治疗先天性或获得性全身脂肪代谢障碍患者的瘦素缺乏症。多年来，直到基因疗法出现前，Myalept在全球最昂贵药物年度排名中一直处于榜首。Chiesi数据表示，一瓶这种药物售价5867.52美元，患者平均每月使用18瓶，每月要花费105615美元。使用的瓶数可能因患者而异。
Myalept是一种重组形式的人类瘦素，早在2014年就获得了美国食品药品监督管理局的批准，用于治疗先天性或获得性全身性脂肪营养不良患者的瘦素缺乏症。脂营养不良是一组罕见的疾病，其特征是皮肤下脂肪组织的广泛损失，导致瘦素缺乏并导致代谢状况。2021年初，Myalept的标价从每小瓶5093美元跃升至5297美元，当时的年价格已升至114万美元。在此之前，多年来它的价格已经被多次上调。
6
Zokinvy
公司:Eiger生物制药公司
疾病:早衰症和早衰样核纤层蛋白病（Hutchinson-Gilford progeria syndrome and processing-deficient progeroid laminopathies）
价格:107万美元/年（$1.07 million per year）
2020年11月21日，美国FDA宣布批准Zokinvy（lonafarnib），用于治疗12个月及以上患有早年衰老综合症（HGPS或早衰症）和早衰样核纤层蛋白病（PL）的患者。FDA指出，这是其批准的首个早衰症疗法。
早衰症，又称儿童早老症，是一种遗传疾病。患病儿童的身体衰老速度较正常快5至10倍，患者样貌像老人，器官快速衰退，导致生理机能下降。患病儿童一般只能活到7至20岁，大部分都会死于衰老疾病，如心血管病，而目前尚无有效治疗方法，只能靠药物针对治疗。
2022年，蔻德罕见病中心（CORD）联合美国早衰症基金会、浙江大学医学院附属儿童医院（浙大儿院）进口临床急需该疾病治疗药物Zokinvy，中国患儿可在浙大儿院免费用药。
7
Danyelza
公司:Y-mAbs Therapeutics
疾病:复发或难治高危神经母细胞瘤（Relapsed or refractory high-risk neuroblastoma）
价格:101万美元/年（$1.01 million per year）
2020年11月25日，Y-mAbs Therapeutics公司（简称Y-mAbs）宣布美国FDA已加速批准其Danyelza（naxitamab-gqgk）用于与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合治疗对既往治疗表现出部分缓解、轻微缓解或疾病稳定的复发/难治性高危神经母细胞瘤儿童（1岁及以上）和成人患者。
Danyelza曾被FDA授予优先审评资格、孤儿药资格、突破性疗法认定和罕见儿科疾病认定。2021年7月初，赛生药业与Y-mAbs宣布向NMPA正式递交Danyelza的上市许可申请（BLA），计划于2023年上半年在中国上市。
神经母细胞瘤是一种极具侵袭性的肿瘤，是婴幼儿最常见的肿瘤之一，尽管近年来强化多模式治疗已提高了生存率，但幸存者有很高的复发风险。
8
Kimmtrak
公司:Immunocore生物技术公司
疾病:葡萄膜黑色素瘤（Uveal melanoma）
价格:975520美元/年（$975,520 per year）
2022年1月，Kimmtrak获得FDA批准。值得注意的是，Kimmtrak的批准创造了许多个第一：
（1）第一个获得FDA监管批准的TCR疗法；
（2）第一个获得FDA监管批准治疗实体瘤的双特异性T细胞接合器；
（3）第一个也是唯一一个获得FDA批准治疗不可切除性或转移性葡萄膜(mUM)的疗法。
葡萄膜黑色素瘤(UM)是葡萄膜黑色素瘤（UM）是一种罕见的侵袭性黑色素瘤，有超过50%的UM患者会发生全身转移性（肝转移最常见），难以通过手术治疗，生存率极低，许多患者在发生转移后一年内死亡。
9
Luxturna
公司:Spark Therapeutics
疾病:遗传性视网膜营养不良（Biallelic RPE65-mediated inherited retinal disease ）
价格:850000美元/次（$850,000 per trip ）
Luxturna是一款基于AAV的基因疗法，由罗氏旗下Spark Therapeutics公司研发。分别于2017年和2018年获FDA和EMA批准上市。适应症为因双拷贝RPE65基因突变所致视力丧失但保留有足够数量的存活视网膜细胞的儿童和成人患者的治疗。给药方式为视网膜下注射。该基因疗法以AAV2作为载体，将正常RPE65基因的功能性拷贝导入患者视网膜细胞，使相应细胞表达正常的RPE65蛋白，弥补患者RPE65蛋白缺陷，从而改善患者视力。
10
Folotyn
公司:Acrotech Biopharma
疾病:复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（Relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma）
价格:842585美元/年（$842,585 per year ）
Folotyn是Acrotech公司的一款二氢叶酸还原酶抑制剂，2009年9月24日在美获批上市，治疗复发或难治性周围T细胞淋巴瘤（PTCL）。它的批准日期使它成为该名单上最久的药物。
外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种侵袭性较强、异质性较大且相对罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。该病进展迅速，患者预后不佳，5年总生存（OS）率仅为20%-30%。
编辑：贾芊芊 罗晓晨
