近日，REGENXBIO宣布， FDA已授予其在研AAV基因疗法RGX-121再生医学高级治疗（RMAT）资质，用于治疗粘多糖贮积症 II（MPS II）（也称Hunter综合征）。

MPS II是一种罕见的X连锁隐性疾病，由IDS基因变异导致的溶酶体酶I2S缺乏引起，导致包括HS在内的糖胺聚糖（GAG）在组织中贮积，最终引起细胞、组织和器官功能障碍。据估计，每100000至170000名新生儿中就有1人患有MPS II。目前针对MPS II神经系统表现的特异性治疗仍然是一个尚未满足的重大医疗需求。

RGX-121是REGENXBIO在研的基因疗法，使用NAV^®AAV9为载体，将编码iduronate-2-sulfatase（I2S）的IDS基因递送至中枢神经系统（CNS）。IDS基因在中枢神经系统细胞内的递送可以提供血脑屏障之外分泌的I2S的永久来源，从而允许整个中枢神经系统的细胞的长期交叉校正。RGX-121已获得FDA颁发的孤儿药称号、罕见儿科疾病、快速通道和RMAT称号。

RMAT的指定包括与FDA早期互动以讨论替代或中间终点，支持加速审批和满足审批后要求的潜在方法，BLA优先审查以及其他加快开发和审查的机会。此外，被授予RMAT指定并获得加速批准的产品的企业能够从传统验证性临床试验以外的来源获得的临床证据中满足批准后的要求。

与此同时，Freeline，一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发慢性衰弱疾病的变革性基因疗法，宣布其在研的一次性AAV基因疗法FLT201已被英国药品和健康产品监管局（MHRA）授予创新药物上市许可申请和获取通道（ILAP）的创新凭证，旨在加快药物上市时间，并促进英国患者能够更快地获得药物。

戈谢病是由GBA基因突变引起遗传性疾病，该突变导致一种代谢某种脂质所需的酶——葡糖脑苷脂酶（GCase）水平显著降低，进而引起有害底物葡糖神经酰胺（Gb-1）和葡糖鞘氨醇（lyso-Gb1）在细胞中积累，进而引发器官炎症和功能障碍。该病影响了美国、英国、欧盟和以色列约18000人。

FLT201是一款AAV基因治疗候选药物，目前正在1型戈谢病成人的GALILEO-1 1/2期临床试验中进行研究。FLT201旨在使葡糖脑苷脂酶（GCase）持久增加，并减少有害底物的积累，目的是通过一次性治疗，达到治愈疾病的效果。FLT201使用Freeline专有的AAVS3衣壳将一种新的转基因引入肝细胞，以产生特异的GCase变体。临床前研究数据显示，与对照组GCase相比，GCase变体在溶酶体pH条件下的半衰期增加了20倍。此外，FLT201在关键组织中显示出高效的GCase表达。FLT201已被美国和欧盟监管机构授予治疗戈谢病的孤儿药指定。

创新凭证由英国ILAP指导小组授予，该小组由MHRA、国家健康与护理卓越研究所（NICE）、苏格兰药品联合会（SMC）、全威尔士治疗与毒理学中心（AWTTC）和英国国家医疗服务体系（NHS）的代表组成。ILAP的权益包括与监管机构互动的机会，以及通过开发和审批流程增加使用一系列开发工具的机会，例如150天加速营销授权申请（MAA）评估、滚动审查和持续收益风险评估的潜力。

Ref

1REGENXBIO Receives FDA Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) Designation for RGX-121 Gene Therapy for Hunter Syndrome (prnewswire.com)

2https://www.prnewswire.com/news-releases/regenxbio-receives-fda-regenerative-medicine-advanced-therapy-rmat-designation-for-rgx-121-gene-therapy-for-hunter-syndrome-301831944.html