GRIN Therapeutics公司是开发GRIN相关疾病疗法的领导者，该公司前不久宣布，Honeycomb研究已完成首位患者给药，该研究是公司radiprodil的1B期临床试验，radiprodil是一种正在开发中的NR2B阴性变构调节剂，用于治疗GRIN相关性疾病。Radiprodil通过有效和选择性地调节N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体亚型2B（NR2B），靶向与GRIN相关疾病发展和进展相关的过度活跃受体。

GRIN相关疾病是由NMDA谷氨酸受体编码基因突变引起的罕见儿童发育性和癫痫性脑病。GRIN相关疾病患者表现出一系列症状，包括癫痫、行为障碍、自闭症、智力残疾和运动障碍。目前，没有针对GRIN相关疾病的疾病特异性治疗选择。Radiprodil是一种选择性靶向NR2B-NMDA受体的小分子，该受体在GRIN相关疾病中过度活跃，是有效治疗干预中的重要潜在靶点。

莱比锡大学医院人类遗传学研究所所长Johannes Lemke博士表示：“当我们在2014年确定导致GRIN相关疾病的基因时，我们从未想过会如此迅速地进入临床。与GRIN Therapeutics合作，评估Radiprodil在GRIN相关疾病患者中的作用，这是一个重要的进展，我对研究结果满怀期待。”

开放标签Honeycomb 1B期研究将评估患有GRIN相关疾病的儿童使用多个单独滴定剂量的Radiprodil的安全性、耐受性、药代动力学以及对癫痫发作、行为症状、睡眠和运动功能的影响。该试验将包括多达24名年龄在6个月至12岁之间的参与者，他们的功能获得（GoF）变体已被证实会导致GRIN相关疾病，包括GRIN2B、GRIN2A、GRIN2D和GRIN1的变体。该试验将包括一组经历过耐药性癫痫发作的患者，频率至少为每周一次，第二组包括经历过较少或没有癫痫发作的有行为和其他症状的患者。该研究将包括筛选期、滴定期和最高耐受剂量的维持期。治疗结束后，参与者将可以选择进入长期扩展研究。

| 关于Radiprodil

Radiprodil是N-甲基-D-天冬氨酸受体亚型2B（NR2B）的一种研究性选择性阴性变构调节剂。当使用含有由GRIN2B和GRIN2A基因中的功能获得（GoF）突变编码的NR2B亚基的受体进行测试时，它已被证明可以抑制NMDA谷氨酸电流，已知这些亚基会导致GRIN相关疾病。

原文标题：

GRIN Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1B Clinical Trial with Radiprodil for Treatment of GRIN-related Disorders

译：黄娟