近日，珂阑医药（“Cholesgen”）宣布，与阿斯利康（“AstraZeneca”）达成一项为期三年的新合作，在高胆固醇血症和相关代谢疾病方面进行共同研究和开发。
本次合作采用一种新的模式，双方将在一个联合研究委员会的管理下，利用互补优势，以交付选定的目标药物。 根据协议条款，珂阑医药获得首付款，将药物推进至临床阶段；阿斯利康则在此基础上，优先选择是否要对目标药物做进一步的开发。 ｜关于阿斯利康在高胆固醇血症领域的布局 2022年，阿斯利康全年总营收443亿美元，同比增长了25%；其中在中国区的营收达57.92亿美元，仍稳居在华跨国药企的第一位。2010年后，公司埃索美拉唑、喹硫平和瑞舒伐他汀三大顶梁柱相继进入专利悬崖期，公司通过不断提升自身创新研发能力，并不断拓展外部合作，向着制药霸主的方向前进。 目前，公司业务领域主要分为抗肿瘤、心血管、肾脏及代谢（CVRM）、呼吸与免疫（R&I）、疫苗与免疫疗法（V&I）、罕见病、其他板块，各领域营收占比：抗肿瘤药物（35%）、心血管，肾脏和代谢(CVRM)（21%）、呼吸与免疫（R&I）（13%）、疫苗与免疫疗法（V&I）（11%）、罕见病（16%），其他（4%）。在心血管、肾脏及代谢疾病领域有3款产品的销售额超过了10亿美元，分别是达格列净、替格瑞洛和瑞舒伐他汀。 据不完全统计，阿斯利康布局在高胆固醇血症领域的药物主要有如下几种；除传统降脂药瑞舒伐他汀外，还布局了反义疗法AZD8233、PCSK9/GLP-1抗体融合蛋白MEDI4166，以及OSC抑制剂ZD9720。 ｜关于高胆固醇血症 高胆固醇血症是指血液中胆固醇水平升高。临床上常规检测的血脂包括总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白四项。一般成年人空腹血清中总胆固醇大于5.72mmolL，而甘油三酯低于1.7mmolL，可诊断为高胆固醇血症。 患者通常无明显症状，常在体检时发现。若高胆固醇血症未能得到良好控制，可引发动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中、黄色瘤等疾病，因此控制高胆固醇血症能降低心脑血管疾病发生的风险。 据国务院新闻办公室发布的《中国居民营养与慢性病状况报告(2020 年)》最新数据显示，目前我国18 岁及以上居民高胆固醇血症患病率为8.2%，患者人群数量非常庞大。 根据弗若斯特沙利文数据，预计中国高胆固醇血症患者在2023 年达到9920 万人，并在2023-2030 年期间以年复合2.3%增速增长，至2030 年达到1.17亿人。 《2018 年AHA/ACC 胆固醇临床管理指南》指出，他汀类药物是降脂治疗的基石，并且使用了高、中、低降脂强度分类的方法诊治不同情况的患者。对于ASCVD 极高危人群来说，若LDL-C≥70 mg/dL，则考虑加用非他汀类药物，如依折麦布、PCSK9 抑制剂等。 治疗高胆固醇血症的药物对比 然而，亚洲人群对高剂量的他汀类耐受性较差。根据《PCSK9 抑制剂在临床应用中需要关注的问题》报道，我国降脂治疗中有90%是他汀类单药治疗，且大多为中强度剂量，因此LDL-C 降低效果不佳。不良反应主要有转氨酶升高和肌病，包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解。中国多中心横断面研究结果同样显示，即使接受高强度或最大耐受剂量他汀治疗，仍有60%以上ACS 患者的LDL-C 并没有达标。
