｜关于Hemgenix

Hemgenix（AMT-061）是一款基于腺相关病毒（AAV）5载体的基因疗法，搭载有凝血因子IX（FIX）基因变体（FIX-Padua）；该药物可通过静脉给药，给药后在肝脏中表达FIX 凝血因子，分泌后进入血液发挥凝血功能，从而达到治疗的目的，通常一次给药长期有效。

2022年，Hemgenix获FDA和EU批准，这也是两监管单位批准的首款用于血友病B的基因疗法。

Hemgenix的获批主要参考两项临床研究，进一步判定药物安全性和有效性。其中，在一项针对54名患有重度或中重度血友病 B成人的研究中（HOPE-B trial），评估接受AMT-061给药后，患者的凝血IX因子活性、年化出血事件发生率，以及接受凝血IX因子替代治疗次数。显示与基线相比，受试者的FIX活性增加，对常规FIX蛋白替代预防治疗的需求减少，年出血率 (ABR)  降低。在安全性上，与药物相关的最常见不良反应包括肝酶升高、头痛和流感样症状等。

｜关于uniQure

uniQure是一家基因治疗公司，正在利用模块化和经过验证的技术平台，快速推进一系列专有的基因疗法，以治疗血友病B、亨廷顿病、难治性颞叶癫痫、法布瑞病和其他疾病的患者。

公司表示，继Hemgenix获批之后，公司的下一步战略布局将聚焦于推进针对亨廷顿病（HD）和肌萎缩侧索硬化（ALS）的基因疗法开发。

在HD领域，公司主要布局是一款目前已进入临床阶段的药物AMT-130。

AMT-130：是一款通过腺相关病毒5型（AAV5）载体包裹人工合成的microRNA，基于该公司专有的miQURE™沉默技术合成，能够抑制或沉默亨廷顿致病基因的表达，是首个获得孤儿药资格的针对亨廷顿病的AAV基因疗法。

2022年6月，uniQure公布了AMT-130低剂量组一年内的安全性和生物标志物数据，结果显示：AMT-130耐受性良好，脑脊液（CSF）中mHtt平均减少53.8%，研究中也没有出现与基因治疗相关的不良事件。

在ALS领域，2023年1月，uniQure以5500万美元的价格引进了Apic Bio的在研ALS基因疗法APB-102（现名AMT-162）。根据协议条款，uniQure将支付1000万美元的初始现金；在美国和欧洲获得监管批准和预先指定的年度净销售额后，向Apic Bio支付高达4500万美元的里程碑，以及从中个位数到低两位数的净销售额的阶梯特许权使用费。

AMT-162：是一款一次性的鞘内注射基因疗法，用以治疗带有SOD1突变的ALS患者。AMT-162由重组AAVrh10载体组成，该载体表达微核糖核酸（miRNA），旨在敲低SOD1的表达，目的是减缓或潜在逆转SOD1突变患者ALS的进展。目前，AMT-162已经获批临床，并被授予孤儿药和快速通道指定，uniQure预计在2023年下半年启动其临床1/2期研究。

临床前研究表明，在SOD1-ALS小鼠模型中，APB-102大大提高了受影响小鼠的存活率；在啮齿动物以及非人灵长类动物中，临床剂量下，脊髓运动神经元中相关SOD1降低。

｜关于血友病B

血友病是一组性联隐性遗传的出血疾病, 其临床上分为血友病A（凝血因子Ⅷ缺陷症）和血友病B（凝血因子Ⅸ 缺陷症）2 型, 分别由FⅧ和FⅨ基因突变所致。

B型血友病患者因体内凝血因子Ⅸ缺乏或活性较低，终生面临严重出血风险。B型血友病患者绝大部分是男性，发病率大约为1/3.5万。要使B型血友病患者体内的凝血因子Ⅸ保持在一定水平则需每天输注1次凝血因子，但长期输血有很多副作用，也给患者及其家庭带来很大的经济负担。

据悉，Hemgenix的一次性治疗费用高达350万美元，倘若有效，与某些患者一生中可能花费1500万至2000万美元的治疗和护理费用相比，则是相当划算。

根据世界血友病联合会的数据，2021 年全球有超过 38，000 人患有 B 型血友病。据《血友病诊断和治疗中国专家共识》，在男性人群中, 血友病A 的发病率约为1/5000, 血友病B的发病率约为1/25000，所有血友病男性患者中, 血友病A 占80%～85%, 血友病B占15%～20%。2021 年末中国男性人口为7.23 亿人，以此推算，我国乙型血友病人数约为2.89 万。

近些年，随着基因治疗和蛋白工程的进步，基因治疗在血友病的临床应用上获得了显著的突破，血友病的药物市场也正在发生重大变化。据Coherent Market Insights报告估计，血友病基因治疗市场将在2026年超过7.8亿美元，2018年至2026年的年复合增长率（CAGR）或高达56.0%。