近日，益普生（Ipsen）宣布美国FDA的内分泌和代谢药物咨询委员会（EMDAC）投票赞成将其在研药物palovarotene作为一种超罕见疾病——进行性肌肉骨化症（FOP）的有效治疗方法。FDA目前正在审查palovarotene的新药申请（NDA），PDUFA日期定为2023年8月16日。如果获得批准，palovarotene将成为FDA批准的首个治疗FOP的药物。

咨询委员会以10：4的结果认为3期临床试验MOVE的研究证据支持palovarotene对FOP患者是一种有效的治疗。咨询委员会的进一步投票以11：3的结果认为palovarotene治疗FOP患者的益处大于风险。不过需要注意的是，尽管从结果看支持palovarotene的批准，但FDA并不是必须听从委员会的建议。

进行性肌肉骨化症的一个俗称是“石头人症”，意指随着疾病的发展，人会像石头一样无法活动。这一罕见病的主要症状是人体中原本柔软、有弹性的肌肉和结缔组织会在轻微受伤后就出现炎症，并且会变成骨骼，将原本可以自由活动的关节锁死在一个位置上。肘关节、膝关节的锁死会让患者手臂和腿永远固定在一个角度，颚骨关节的融合会影响他们进食和说话的能力，而胸腔肋骨周围组织的骨化会导致他们呼吸困难。对于这种罕见病患者来说，即便受到最精细的保护，骨化仍然会不断发生，最终他们的身体里会长出第二套骨骼。如果没有疾病改善治疗，目前的管理仅限于姑息治疗，最终，FOP患者的中位预期寿命将因呼吸问题和心肺功能衰竭缩短到56岁。

Palovarotene是一种口服的在研、选择性视黄酸受体γ（RARγ）激动剂。视黄酸受体γ是视黄素信号通路中骨骼发育和异位骨的重要调节因子。Palovarotene旨在介导视黄素信号传导途径中的受体、生长因子和蛋白质之间的相互作用，以减少新的异常骨骼的形成。

Palovarotene分子结构式（图片来源：Fuse809，Public domain, via Wikimedia Commons）

这一NDA是基于名为MOVE的3期临床试验结果，试验数据显示，与未经治疗组患者（n=98）相比，palovarotene组患者（n=97）的异位骨化（heterotopic ossification）比率下降了62%。

此前，该药曾获美国FDA的罕见儿科疾病认定与突破性疗法认定。目前palovarotene已获加拿大批准上市，并于2022年6月向欧盟EMA提出上市许可申请（MAA）。