由美国国立卫生研究院基金会（Foundation for the National Institutes of Health）管理的“定制基因治疗联盟”（Bespoke Gene Therapy Consortium）旨在加快目前几乎无治疗方法的罕见病的基因疗法开发进程。这个公私合作伙伴关系的联盟在5月份选定前八种罕见病临床试验项目。

首先，定制基因治疗联盟（BGTC）将为腓骨肌萎缩症4J型、先天性遗传性内皮营养不良、Morquio A综合征、多种硫酸酯酶缺乏症（MSD）、NPHP5视网膜变性、丙酸血症（PCCB）、色素性视网膜炎45型和痉挛性截瘫50型的首次人体试验制定方案。

美国国立卫生研究院基金会（FNIH）转化科学伙伴关系的副总裁Courtney Silverthorn说，该合作伙伴关系的目标是通过制定药物生产和临床前实验的最低标准，加快基于AAV基因疗法的监管进程。

Silverthorn说，由独立于美国国立卫生研究院（NIH）的慈善组织FNIH牵头的BGTC希望能为未来将基因疗法推进到人体临床试验的组织提供明确的指导，特别是在安全性方面。

该联盟目前拥有约1亿美元的资金， 33个组织加入，其中包括11个美国国立卫生研究院中心、美国食品药品监督管理局、生物制药公司和非营利组织。

NIH将提供这几个先导项目所需资金的大约一半，而私人实体将贡献剩余部分。

宾夕法尼亚州儿童医院（CHOP）神经学家、MSD临床试验的主要研究员Laura Adang称该项目是“前所未有的合作”。Adang表示：“与通常独立于行业和学术兴趣的科学研究不同，这是FNIH、学术合作伙伴和行业合作伙伴之间的合作，以前从未真正做到过。”

BGTC于2021年10月推出，计划使用现有的高质量AAV载体，靶向眼睛、神经系统或全身。

Silverthorn表示，2021年12月，联盟让科学团体给到可能会获得资助的罕见病病种。经过审查和随后的临床试验提案征集，该联盟根据几个标准将名单缩小到了8种。

Silverthorn说：“我们让评审人员研究了临床前部分已经完成的工作数量和质量，是否足以推进到临床试验。”

这些标准包括AAV载体插入基因的充分性、已建立的疾病模型、帮助招募患者的患者团体以及缺乏可用的治疗方法。

对于Adang和同样在CHOP的联合研究员Rebecca Ahrens Nicklas来说，这一过程始于“非常热情”的家庭基金会负责人和患者倡导者，他们已经开始与基础、转化和临床科学家合作，以研究MSD。在过去的六年里，这两位研究人员一直在研究这种疾病的自然史。“BGTC将使我们能够在这项基础工作的基础上再接再厉。”

“罕见病实际上并不罕见，”Ahrens Nicklas说。美国超过3000万人患有罕见病，这些疾病的药物开发通常落后于更常见的疾病。

根据美国国立卫生研究院遗传和罕见病信息中心的定义，罕见病是指影响美国不到20万人的疾病。这意味着生物制药公司对罕见病药物开发几乎没有商业兴趣，因为患者数量少，临床试验具有挑战性。Elpida Therapeutics的联合创始人兼副总裁Laura Hameed说。Elpida是一家专注于罕见病研究的生物技术初创公司，也是BGTC的参与者。

但Hameed说，基因疗法对罕见病患者可能非常有效。她说，在7000种罕见疾病中，80%是由单一基因突变引起的，这意味着市场上已经存在的基于AAV的治疗单基因疾病的疗法可以很容易地应用于许多罕见疾病。

Silverthorn表示，通过在公共部门和私营实体之间建立合作伙伴关系，该联盟希望将私营公司药品制造专业知识与政府机构的监管专业知识和学术研究的创新力量结合起来。

除美国食品药品监督管理局外，所有参与的实体都在指导委员会中有代表，该委员会就制定药物进入人体试验的最低安全标准的关键步骤进行投票。Silverthorn表示，美国食品药品监督管理局严格发挥咨询作用，将为临床质量评估和研究性新药（IND）申请草案提供非约束性指导。

到目前为止，Elpida是唯一一家将参与临床试验的生物技术公司，其他私营公司也将会参与药物开发和生产过程。Elpida已经在与几个研究中心合作，开发一种治疗痉挛性截瘫50型的临床药物。三名儿童（两名在美国，一名在加拿大）已经接受了治疗。Hameed说，Elpida将利用这一合作关系继续推进该项目。

Hameed补充道，Elpida并不遵循传统的营利模式。该公司资金是通过传统投资和基础捐赠而来，这使其能够不考虑商业利益。

NCATS的Brooks表示，该联盟特别希望为无商业利益回报的疾病治疗提供资金，从而防止参与BGTC的私营公司之间的竞争。

该联盟计划在六年内进行其一期临床试验的资助。联盟还将推出一个公开的标准开发手册，可供未来基因治疗早期临床研究参考。Brooks说，这个想法是为了使相关公司在未来开发基于AAV的基因疗法更加容易和商业可行。

Ahrens Nicklas表示，该联盟“给罕见病群体带来了希望，因为人们正以前所未有的方式关注这些罕见病和超罕见病。”

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Public-Private Alliance Chooses Eight Rare Diseases for Focused Gene Therapy Development