图片来源：Ipsen

Ipsen公司用于治疗进行性骨化性纤维发育不良（FOP）的Palovarotene

Ipsen生物制药公司正在开发Palovarotene用于治疗FOP，在6月份赢得了FDA咨询委员会的支持。尽管有一些保留意见，但咨询委员会最终以10比4的票数赞成该候选疗法MOVE的3期研究的疗效，以及以11比3的票数认为Palovarotene带来的获益大于相关风险。

FOP是一种极罕见的疾病，导致软组织和结缔组织中骨头的持续和永久性形成。FOP导致活动和功能严重受限，患者最终会因骨头在肋骨周围的形成而导致呼吸问题和心肺衰竭。据Ipsen公司称，全球约有900例此类病例。Palovarotene旨在减少患有FOP的人群中的异常骨形成。

尽管Palovarotene在3期研究中未能成功，但Ipsen公司表示，这是由于使用了特定的统计技术和使用自然历史对照所带来的固有偏见。

FDA在2022年12月拒绝了Palovarotene，公司表示这个决定与监管机构此前要求提供有关临床试验数据的更多信息的请求相符。上周，欧洲委员会拒绝批准Palovarotene，Ipsen公司表示，这是首个提交FOP治疗批准的疗法。

伊普森将在8月16日或之前得知是否能有第二次机会获得美国批准Palovarotene。

图片来源：Regeneron

再生元（Regeneron）用于治疗CHAPLE病的Pozelimab

下个月，FDA将就Regeneron的Pozelimab作出裁决，该药物正在研发用于治疗CHAPLE病。

CHAPLE病比FOP更为罕见，目前全球受影响的人数不到100人，据Regeneron公司称。CHAPLE病是一种由补体系统过度激活引发的遗传性免疫疾病。患者的CD55基因发生突变，无法正常阻止补体系统的激活，这可能导致血液通路的炎症反应，引发胃肠道症状、血小板减少和血栓形成等问题。Pozelimab是一种抗体，他旨在阻断补体因子C5的活性，而补体因子C5是先天免疫系统中参与补体系统激活的蛋白质。

尽管CHAPLE病的受影响人口较小，但Regeneron公司表示，如果Pozelimab能获得批准，该公司可能会将其应用于其他补体介导的疾病。

Regeneron正在通过一项2/3期试验的结果来支持其 BLA，该试验在10名一岁或以上的患者中测试了该疗法。Regeneron报告称，第 24 周时，所有患者都经历了“血清白蛋白快速且持续正常化”（一种疾病生物标志物），并且临床症状得到改善或没有恶化。十名患者中有七名发生了轻度或中度不良事件，最常见的不良事件是缺铁、发热、鼻炎、荨麻疹和呕吐。FDA预计将在8月20日或之前做出决定。

图片来源：BioMarin

BioMarin公司用于治疗软骨发育不全的Voxzogo

2021年11月，FDA批准BioMarin的Voxzogo作为美国首个治疗软骨发育不全的药物。软骨发育不全是一种罕见的遗传性疾病，会导致最常见的侏儒症。Voxzogo被批准用于五岁及以上儿童。近两年后，监管机构将决定是否将其使用范围扩大到年幼的儿童。

软骨发育不全是由成纤维细胞生长因子受体 3基因突变引起的，该基因参与胎儿发育过程中软骨转化为骨骼的过程。根据国家罕见疾病组织(NORD) 的数据，在世界范围内，每2万至3万名活产儿中就有 1 人患有这种疾病。

BioMarin 的补充新药申请基于一项全球2期试验的数据，该公司报告称，Voxzogo 在五岁以下儿童中表现出与年龄较大儿童相似的安全性和有效性。FDA 预计将在10月21日之前就此次扩展做出决定。

图片来源：Santhera

Santhera公司用于治疗杜氏肌营养不良的Vamorolone

2022年3月开始的监管提交程序将于10月26日或之前完成，届时FDA将决定是否批准Santhera的Vamorolone用于杜氏肌营养不良症 (DMD)。据该组织称，虽然NORD认为DMD很罕见，但DMD是最普遍的遗传病之一，影响全球约三千五百名男性新生儿中的一名。

Catalyst公司就是其中之一，该公司寄希望于Vamorolone取得积极成果，并于6月份支付了2.31亿美元，外加特许权使用费以获得该疗法在北美的独家权利。

Vamorolone是一种同类首创(first-in-class)新药,与皮质类固醇结合的受体相同,但会改变受体下游活性,因此被认为是一种“解离型”抗炎药。Santhera在宣布美国许可协议的新闻稿中表示，这种机制可以将功效与类固醇安全性问题“分离”，使其成为目前用于治疗DMD的皮质类固醇的潜在替代品。

图片来源：SpringWorks

SpringWorks公司用于治疗硬纤维瘤的Nirogacestat

据美国临床肿瘤学会称，硬纤维瘤是一种罕见的癌症，美国每年有900至1,500人被诊断出硬纤维瘤，其中最常见于青少年。SpringWorks公司专注于开发治疗严重罕见疾病和癌症的疗法，预计FDA将于11月27日或之前就nirogacestat对该适应症做出决定。

Nirogacestat 是一种γ分泌酶的小分子抑制剂，可裂解跨膜蛋白复合物Notch，人们认为Notch在激活有助于硬纤维瘤生长的途径中发挥作用。

SpringWorks正在利用3期DeFi试验的数据来支持其NDA（FDA在2月份接受了该NDA并给予优先审查）。该公司于2022年5 月报告称，这项研究由142名受试者组成，随机接受每日两次Nirogacestat或安慰剂治疗，结果显示Nirogacestat在统计学上具有显着优势。Nirogacestat 将疾病进展风险降低了 71%，并显示出客观指标的统计学显着改善。

最初预计SpringWorks会在8月27日之前做出决定，但FDA在6月延长了审查期，以便有更多时间审查SpringWorks公司之前提交的数据的其他分析。

新闻来源

1. 5 Highly Anticipated FDA Decisions for Rare Diseases Coming This Year. Jul 28,2023. From https://www.biospace.com/article/5-highly-anticipated-fda-decisions-for-rare-disease-coming-this-year