概要
近日，BridgeBio制药公司宣布，根据与美国食品药品监督管理局(FDA)的讨论，其公司的新药BBP-418可能在美国得到加速批准，用于治疗肢带型肌营养不良症2I型(LGMD2I/R9)的患者。此外，BridgeBio 还宣布，首例参加BBP-418的3 期FORTIFY临床试验的LGMD2I/R9患者已经开始接受治疗。迄今为止，该公司已经在美国启动了超过计划的一半的临床试验地点，并正在欧洲和澳大利亚开设新的试验地点以支持全球注册。
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关于肢带型肌营养不良症2I型
关于肢带型肌营养不良症2I型(LGMD2I/R9)是一种由福库井相关蛋白(FKRP)基因部分功能丧失突变引起的单基因常染色体隐性疾病，FKRP突变影响了与稳定肌肉细胞相关的蛋白⍺DG 的糖基化。临床表现通常为骨骼肌肉病，首先影响下肢，然后是上肢，常常伴随着呼吸肌和心肌的受累。同型基因型的患者通常在儿童晚期发病，进展到成年期失去独立行走(25%)、需要辅助呼吸(10%)和心肌病(30%)。心肌病的进展，每年造成左心室射血分数(LVEF)的0.4%损失。
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FORTIFY的3期注册临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估BBP-418的安全性和有效性，计划在12个月时进行中期分析，重点评估糖基化⍺DG作为可能支持加速批准的替代终点。NSAD评分和次要终点将在36个月时进行评估，预期的结果将提供确认性的临床数据。BridgeBio开发了一种经过验证的新型生物测定法，可以直接测量糖基化⍺DG水平，这在LGMD2I/R9疾病中非常关键，可能能够监测患者对疾病改善疗法的反应。
加利福尼亚大学尔湾分校的神经学和病理学和实验室医学教授Tahseen Mozaffar表示:“作为一名经常治疗LGMD2I/R9患者的医生，我发现BBP-418的2期试验结果非常令人鼓舞，很高兴我们已经能够在3期试验中给第一个患者用药。希望我们能看到对这些患者产生类似2期试验的影响。只因LGMD2I/R9患者明显受到进行性、衰弱性肌肉无力的影响，这严重影响了生活质量并最终导致功能依赖。”
BBP-418的设计目标是提供超生理水平的内源性底物，这种底物在突变的FKRP酶上游，有助于驱动酶的残余活性糖基化⍺DG，目标是稳定肌肉细胞在收缩过程中，可能阻止进一步的肌肉损伤。目前正在进行的2期试验开放标签研究的数据是一致且令人鼓舞，表明BP-418可能具有良好的耐受性，并对关键终点产生积极影响。
Speak基金会创始人兼总裁Kathryn Bryant Knudson表示:“目前，FDA 还没有批准针对 LGMD2I/R9的特定治疗方法，现有的治疗方法只是支持性的。LGMD社区希望我们能尽快从支持性护理转向改变疾病进程的治疗方法。患有LGMD2I/R9这样的进行性疾病意味着每天都在失去独立和做自己喜欢的事情的能力，这是我们许多人都在害怕未来。而第3期研究的启动为我们的社区提供了所需的希望的灯塔。”
BridgeBio公司附属公司ML Bio Solutions的首席医务官Douglas Sproule博士表示:“目前，我们的2期数据显示，使用BBP-418治疗后，糖基化⍺DG水平得到改善并持续稳定。除此之外，我们还观察到了临床终点如NSAD评分的提高、10米行走测试速度的提高和完成100米计时测试所需时间的减少等方面的持续改善。与美国FDA的会议非常积极且富有成效，讨论了在临床试验中使用糖基化⍺DG水平作为替代终点的可能性。FDA的合作包括关于支持使用⍺DG作为合理可能的替代终点所需信息的明确反馈。我们期待与FDA继续合作，尽快将这种治疗带给患者。”
BridgeBio公司新型生物测定和2期临床试验的最新结果将于2023年10月3日至7日在南卡罗来纳州查尔斯顿举行的世界肌肉协会(WMS)年度大会上公布。如果获得批准，BridgeBio认为BBP-418可能成为首个获批的口服治疗LGMD2I/R9患者的疗法。
新闻来源
1. BridgeBio Pharma Announces Opportunity for Accelerated Approval Pathway in Limb-girdle Muscular Dystrophy Type 2I (LGMD2I/R9) Based on Glycosylated Alpha-dystroglycan (⍺DG) Levels and Announces First Patient Dosed in FORTIFY Phase 3 Study. Jul 31,2023. From https://www.globenewswire.com/news-release/2023/07/31/2714776/0/en/BridgeBio-Pharma-Announces-Opportunity-for-Accelerated-Approval-Pathway-in-Limb-girdle-Muscular-Dystrophy-Type-2I-LGMD2I-R9-Based-on-Glycosylated-Alpha-dystroglycan-DG-Levels-and-A.html
