近日，Viralgen研发的AB-1003（LION-101）基因疗法的1/2期临床试验完成首例患者给药，该研究旨在评估基因确诊的肢带型肌营养不良症隐性9型（LGMD R9，原LGMD 2I）成年受试者单次静脉输注基因治疗的安全性、耐受性和有效性。

LGMD是一种高度异质的遗传性神经肌肉疾病，临床主要表现为骨盆带、大腿、肩胛带和手臂近端进行性无力，早期会出现异常步态、跑步困难，随着时间的推移和疾病的进展，最终可能需要轮椅协助。

LGMD R9与FKRP的基因缺陷有关，这些患者血清肌酸激酶（CK）浓度通常升高，肌肉活检显示营养不良。全球每百万人中就有4.5人受这种罕见疾病影响，其中包括欧盟和美国的5000多人。目前针对LGMD没有完全有效的治愈方案，急需突破性疗法。

AB-1003是一种新型研究性fukutin相关蛋白（FKRP）基因替代疗法，基于重组腺相关病毒（AAV），通过单次静脉输注向患者体内递送非突变的FKRP基因来治疗LGMD R9。今年二月欧盟委员会授予AB-1003孤儿药资格，该疗法在去年获得FDA的快速通道指定。在前期LGMD小鼠模型的临床试验中，AB-1003已显示出恢复肌肉中正常FKRP蛋白功能的潜力。

“临床上对LGMD治疗的局限性，也让患者群体对基因治疗抱有很大希望，这项试验的启动也预示着LGMD患者将来可能能够显著改善生活质量。”Kelly Brazzo，CureLGMD2i联合创始人兼首席执行官说。

Asklepios BioPharmaceutical的子公司Viralgen，专注于研发AAV基因治疗药物，AskBio尝试将基因疗法作为治疗遗传性疾病的潜在方法，旨在为患有遗传病患者提供新的选择。除了LGMD R9，AskBio的基因疗法还涉及充血性心力衰竭、多系统萎缩和帕金森病等。

NAN-101治疗充血性心力衰竭（CHF）

CHF是一种慢性进行性疾病，导致心脏无法为身体提供足够的血液和氧气。目前临床没有治愈方法，药物和手术治疗只能缓解症状并减缓进一步的损害。研究表明，表达蛋白磷酸酶抑制剂1（I-1c）活性形式的基因疗法可以改善心脏功能。基因疗法NAN-101旨在激活I-1c以抑制蛋白磷酸酶1（PP1）的产生，通过导管插入术直接施用于心脏。

GDNF基因疗法治疗多系统萎缩（MSA）

MSA是一种罕见的进展快速的神经退行性疾病，60%的患者从确诊到死亡在6至10年内。GDNF基因疗法由递送载体和特定的遗传有效载荷组成，旨在促进多巴胺产生脑细胞的存活和功能，利用大脑自身的细胞机制连续生产和释放胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）。

GDNF基因治疗帕金森病

帕金森病的显著特征包括静止性震颤、强直、运动缓慢和姿势不稳。GDNF基因疗法旨在促进帕金森病中退化的脆弱脑细胞的存活和功能，利用大脑自身的细胞机制连续产生GDNF。

AAV基因疗法治疗肌营养不良症（MD）热度不减

MD是一系列控制运动的肌肉逐渐减弱的遗传性疾病，目前已知的MD类型超过30种，其病因和症状各不相同。除LGMD外，三种最常见的MD是：Duchenne型（杜氏型）、面肩肱型和肌强直型。近年来随着医疗水平的发展，对于基因疗法治疗MD的研究也在逐渐步入正轨。

SRP-9001（Elevidys）是Sarepta/罗氏用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）的基因治疗候选产品，作为基于腺病毒(AAV rh74)的重组基因疗法，SRP-9001将表达抗肌萎缩蛋白的转基因包装在AAV病毒载体中向肌肉细胞传递，以弥补患者缺乏的正常蛋白，该疗法可以对所有类型的DMD患者生效（无论患者携带哪种致病基因突变），且仅需单次静脉输注给药。SRP-9001于今年6月获FDA批准上市，被用于4-5岁的DMD患者，这也是目前世界上首款获批用于DMD治疗的基因疗法。

此外，Sarepta还有多款LGMD基因治疗项目正在研发中，包括针对LGMD2E、LGMD2D、LGMD2B亚型的基因疗法。

SGT-001由Solid Bio开发，是一款由CK8启动子驱动，以AAV9为载体用于治疗DMD的基因疗法，可将编码微营养不良蛋白的基因拷贝递送到肌肉细胞，达到替换缺陷抗肌萎缩蛋白基因效果，从而产生相关蛋白。其目前正在进行为期12个月的1/2期临床试验，旨在通过肌肉活检观察微量肌营养不良蛋白与基线的变化。

PF-06939926是辉瑞（Pfizer）以1.5亿美金收购的公司Bamboo Therapeutics的DMD基因疗法，用于治疗DMD，其由人肌肉特异性启动子驱动，利用rAAV9作为载体递送微型肌营养不良蛋白基因，目前处于3期临床阶段，在8个国家开设了14个试验点。此前，该药已获得FDA授予的孤儿药资格和罕见儿科疾病资格。

ATA-100和ATA200是Atamyo Therapeutics研发用于治疗肢带型肌营养不良症2I/R9（LGMD2I/R9）和2C/R5（LGMD 2C/R5）的基因治疗候选药物，以AAV为载体拷贝功能性基因，用于生产FKRP蛋白。今年2月，ATA-100治疗LGMD2I/R9的1/2期试验正式开展，2022年，欧洲 EMA 授予 ATA-200 孤儿药称号。