2023年8月7日，专注于基因编辑技术和基因治疗药物开发、处于临床阶段的全球性生物技术公司——辉大（上海）生物科技有限公司（简称“辉大基因”）宣布，其自主研发的新型眼科基因治疗药物HG004获得了美国食品药品监督管理局（FDA）授予儿科罕见病资格认定（Rare Pediatric Disease Designation, RPDD），用于治疗由RPE65突变引起的遗传性视网膜疾病。

FDA授予RPDD以鼓励开发影响在美国人数少于20万，年龄在18岁或以下的儿童，严重或危及生命的疾病的新疗法。RPDD计划允许获得批准的发起人有资格获得优先审查券（PRV），该凭证可被用于任何后续产品上市申请时获得6个月的加速优先审查，或者可以出售或转让。对于一家即将推出价值10亿美元药物的大公司来说，监管审查加快6个月可能具有巨大的经济价值。PRV的历史交易价格基本上超过1亿美元（最高价格为3.5亿美元）。最近，Sarepta Therapeutics以1.02亿美元的价格出售了一张PRV。

辉大基因联合创始人兼首席执行官陆英明博士表示，“美国FDA授予的儿科罕见病资格认定凸显了辉大基因HG004解决RPE65-IRDs的重大未满足医疗需求。此外，今年3月HG004也获得FDA授予的孤儿药资格认定（ODD），将享受一定的积极政策支持，包括但不限于临床试验费用的税收减免、免除NDA/BLA申请费用、快速审批绿色通道以及上市后享有7年的美国市场独占权等。我们正在加速推动HG004的临床开发进程，为患有RPE65突变相关的遗传性视网膜疾病的患者提供安全、长期和高质量的治疗选择，更快实现辉大惠及全球患者的美好愿景。”

辉大基因联合创始人兼首席科学官施霖宇博士表示，“我们很高兴收到来自美国FDA对HG004积极重要的监管反馈，不仅证明了美国FDA对HG004的认可，也彰显了该疗法对RPE65突变引起的严重视力障碍或失明儿童患者的重要临床价值。我们的临床前研究数据表明，HG004在恢复Rpe65-/-小鼠的视网膜功能方面比AAV2-hRPE65 (LUXTURNA类似)更有优势。期待HG004为全球的RPE65-IRD患者提供变革性的基因药物。”

此前，HG004已在今年1月成功获得美国FDA的IND许可（重磅 | 辉大基因首个基因治疗药物美国IND获批，将开展国际多中心临床试验），3月获得美国FDA的孤儿药资格（ODD）认定（重磅 | 辉大基因首款基因治疗药物HG004获美国FDA孤儿药资格认定），4月获得中国CDE的IND批准（辉大基因HG004 IND获NMPA批准，将开展中国首个国际多区域、多中心同一主方案的基因治疗药物临床试验）。

关于RPE65突变相关的遗传性视网膜疾病

遗传性视网膜营养不良(IRDs)是一类由基因突变引起罕见致盲性疾病，已报道致病基因超过250个。其中，RPE65基因突变可能会导致Leber先天性黑蒙(LCA)、严重的早发性儿童视网膜营养不良(SECORD)、早发性严重视网膜营养不良(EOSRD)或视网膜色素变性(RP)，即这些疾病都被认为是RPE65基因突变相关视网膜病变，代表同一疾病的表型连续体。RPE65基因突变相关视网膜病变通常发病于出生至5岁之间，主要临床表征包括夜盲(凝视伴严重夜盲症和眼球震颤)、进行性视野缺失和中心视力丧失。符合世界卫生组织(WHO)失明诊断标准（双等位基因RPE65突变）的患者比例随年龄增长而增加，40岁后达到100%。RPE65基因突变相关视网膜病变引起的严重和早期视力丧失，也可能会造成语言、社交和行为等其他功能的发育延迟。