概要
罕见病被定义为每2000人中有不到一人患病，全球受影响的人数超过3亿，其中大多数人的医疗需求都未得到满足。对罕见病进行更多研究的必要性显而易见，但研究人员面临着重大挑战，从招募被诊断为患有7000多种不同罕见病之一的参与者，到选择有意义的终点，再到得出结论，技术已经成为一种潜在的解决方案。
图片来源：123RF
罕见病通常被忽视并且资金不足，由于缺乏临床试验来研究可能缓解症状或改变疾病进展的创新，那些被诊断为患有罕见疾病的人们得不到有效的治疗方法。
虽然人们已经采取了一些努力来促进对罕见疾病治疗的研究，例如1983年美国国会通过了《孤儿药法案》以向制药公司和设备制造商提供经济激励，以促进创新研究；美国食品药品监督管理局（FDA）在2016年提供了2300万美元的资金来支持对21种不同罕见病的研究。然而只要是研究就需要进行持续的临床试验，而对于罕见病来说临床试验却面临着很多挑战。
资讯
罕见病临床试验的关键挑战
进行罕见病临床试验的研究人员面临众多挑战，从招募到研究设计。
招募困难
罕见病的纳入标准较窄，人群规模较小，潜在试验参与者的地理区域分散，使得寻找、招募和保留临床试验参与者变得困难。一项研究发现，30%的罕见病临床试验被终止，而缺乏患者招募是取消试验的主要原因。
招募多样化的患者群体也具有挑战性。FDA建议试验申办方应制定更便于患者参与的协议，包括与当地成像和检测设施签订合同，并促进远程或数字化访问，以鼓励更广泛的试验参与者群体。
在患者被招募后，研究人员面临额外的障碍。如临床结果评估（COA）并不一定在罕见遗传病研究中具有普遍性，用于评估患者的生活质量、疾病状况和治疗效果的一般性工具可能不适合所有罕见病的特殊情况。
选择有意义的终点及指标
单一罕见病的患者人群数量较少、病情复杂且缺乏对该疾病的详细了解，因此很难选择有意义的终点和指标。
在选择终点时，试验设计还应包括对相同和其他罕见疾病的临床开发计划进行审查，与专门从事罕见疾病的医生和患者倡导团体合作，并寻求FDA及其他监管机构的意见。
临床研究设计
双盲、安慰剂对照研究可能被认为是临床试验的黄金标准，但招募患有罕见疾病的患者进行安慰剂对照研究可能很困难或不符合伦理。采用不同的研究设计，包括交叉试验、适应性试验、病例对照设计和观察性研究，可以帮助克服这一挑战。
罕见疾病试验的招募具有挑战性且耗时，而小规模患者人群又使重新进行试验变得困难甚至不可能，因此选择正确的试验设计对于确保分析方法提供评估新药物、设备或疗法的最佳机会至关重要。
伦理考虑
18岁以下的儿童占罕见疾病患者人群的一半。研究人员必须考虑到招募儿童参加临床试验所涉及的伦理问题。2022年，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了指导草案，以帮助保护参与临床试验的儿童，并鼓励申办方在试验期间与儿童、其父母以及临床医生进行定期对话，并将知情同意视为一个持续的过程。
得出结论
鉴于样本量较小，研究人员必须考虑在研究期间产生的数据是否应被视为代表整个患者群体。一些研究人员认为，由于P值对偏差的敏感性，罕见疾病研究人员可能需要重新思考统计学显著性。
图片来源：123RF
非传统临床模式的应用与挑战
就传统临床试验而言，集中式试验点对于进行罕见疾病的临床试验往往不太有效，因为患者人群较少且分散在全国各地甚至全球。分散式临床试验（DCT）已经成为一种解决方案。
在DCT中，组织者使用数字健康技术（DHT）与患者进行沟通；药品供应送至患者家中，标本则被送回实验室。在罕见疾病试验中，远程数据收集可以实现更大规模和更多样化的试验招募。由于一些罕见疾病会导致患者无法参加传统的面对面试验，这种方法使得不同人群更容易参与其中。
虽然这种设置已被证明是有益的，但对于专注于罕见疾病的较小制药公司和合同研究组织（CRO）而言，需要基础设施和先进的数据分析方面可能具有挑战性。
图片来源：123RF
综上所述，由于罕见病的特殊性，患者招募、终点指标的选择、试验的设计、伦理考虑、结论数据、非传统临床模式都成为罕见病临床研究所面临的挑战，而这些需要包括患者群体、研究者、药企以及国家等相关方共同寻求解决。此外，随着科学的发展，对罕见疾病的研究不断深入，一些新兴技术可能为研究提供潜在的方案，为患者群体实现治疗获益。
参考来源
1. How the right technology and tools can accelerate progress in rare disease clinical trials. Aug 7,2023. From https://www.biopharmadive.com/spons/how-the-right-technology-and-tools-can-accelerate-progress-in-rare-disease/689391
