2023年8月9日，Ionis Pharmaceuticals（简称“Ionis”）公布了2023 年第二季度以及上半年业绩。 2023 年 Q2季度，总营收1.88亿美元，同比增长40%；H1 总营收为3.19亿美元，同比增长16%。主要受大量合作伙伴付款的推动。 2023 年第二季度和上半年收入主要来自产品的商业化费用和特许权使用费。截至 2023 年 6 月 30 日，Ionis 的现金、现金等价物和短期投资增加至 24 亿美元，主要是由于 Ionis 于本年初从投资公司royalty Pharma 收到了 5 亿美元。 2023年1月，Ionis与Royalty Pharma签订特许权使用费协议。根据协议，Ionis将出售两款产品的部分权益给Royalty Pharma，以获得5亿美元的现金和最高6.25亿美元的里程碑付款。两款产品分别为与Biogen合作的用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的Spinraza（诺西那生），与诺华合作的降血脂药物Pelacarsen。 交易获得的资金主要用来开发其管线中的三款后期项目：eplontersen、olezarsen 和 donidalorsen ，为其做商业准备。公司有望实现2023年财务指引。 一、公司及技术简介 Ionis一直是RNA靶向治疗的领导者，开拓了新市场并改变了护理标准。目前，公司拥有四种上市药物，分别是SPINRAZA(nusinersen)、Tegsedi(inotersen)、Waylivra(volanesorsen)和QALSODY (tofersen)，以及一个有前途的后期产品线，以心血管和神经学为重点。 Ionis的后期研发管线 核酸药物无论化学修饰还是递送系统都具有平台效应，Ionis通过在GalNAc递送技术和修饰技术上的迭代，实现了药效的显著提升。修饰技术上，Ionis已发展了2.5代化学修饰技术，从而大大提升药物的有效性，研究数据表明与2.0代药物相比使用的2.5代化学修饰技术的药效可以提高10倍。递送技术上，Ionis的配体共轭反义（LICA）技术平台，能够将更大剂量的ASO递送到所需细胞和组织，并实现了不但让ASO药物可以通过多种方法给药，而且可以送达到人体的不同器官和组织中。
二、2023 H1 重点药物进展
2023年上半年，公司重点药物取得了一系列的进展：
1、SPINRAZA
2023年7月，公司公布了治疗SMA 患者 4 期 RESPOND 研究的中期数据，显示在接受基因治疗后未满足医疗需求的受试者中，大多数的运动功能得到改善。
Spinraza是全球首款获批用于治疗脊髓性肌萎缩症的药物，2019年2月，Spinraza获中国药品监督管理局正式批准。作为首批40个重点加速审评的国外新药，在国内的整个审批周期不到6个月。
2、QALSODY
2023年4月，FDA 加速批准QALSODY的上市申请，用于治疗 SOD1-ALS 患者。QALSODY能够与编码SOD1 的mRNA结合，被核糖核酸酶RNase-H降解，从而减少突变SOD1蛋白的生成，是第一个针对ALS遗传原因的批准治疗方法。
3、Eplontersen
2023年4月，针对 ATTRv-PN 患者的 3 期NEURO-TTRansform 研究报告了积极结果，显示 eplontersen 在 85 周内持续阻止患者的神经病变疾病进展并改善生活质量。该药物正在接受FDA的监管审查，PDUFA生效日期为2023年12月22日。
2023年7月，针对ATTR-CM患者的3 期CARDIO-TTRansform 研究已完成入组，最早数据将于 2025 年上半年读出；
此外，公司扩大与阿斯利康在拉丁美洲将Eplontersen商业化的专有权，阿斯利康将支付Ionis 2000万美元许可费用。
Eplontersen是一款利用Ionis配体偶联反义（LICA）技术开发的在研ASO，能有效地将ASO选择性递送到表达这些受体的细胞中，旨在减少甲状腺素转运蛋白或TTR蛋白的产生，以治疗所有类型的TTR淀粉样变性（ATTR）。
4、Donidalorsen
2023年6月，公司宣布donidalorsen 用于遗传性血管性水肿（HAE）的预防性治疗取得积极进展：在为期两年的开放标签延长（OLE）研究中，各给药组 HAE 发作率总体持续平均较基线降低 96%。此外，公司还宣布已完成 OASIS-HAE III 期研究的入组，评估 donidalorsen 预防血管性水肿发作的安全性和有效性，顶线数据预计将于2024 年上半年公布。
Donidalorsen（IONIS-PKK-LRx）通过2′-O-甲氧基乙基修饰，采用Ionis先进的LIgand-C结合Antisense（LICA）技术，在ASO上偶联GalNAc3分子，靶向肝脏递送donidalorsen，抑制前激肽释放酶产生，从而减少缓激肽的释放。研究表明，该疗法只需每月皮下注射一次，就能够产生显著疗效。
5、Olezarsen
2023年1月，FDA已授予Olezarsen用于治疗家族性高乳糜微粒血症综合征（FCS）的快速通道资格。Olezarsen（IONIS-APOCIII-LRx）是一种新型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）结合的反义寡核苷酸，其可靶向肝脏APOC III mRNA，以选择性地抑制载APOC III的合成。抑制APOC III的合成可能是降低甘油三酯水平的有效途径。
2022年，Ionis开展了olezarsen用于治疗FCS患者的全球III期BALANCE研究，预计在2023年下半年公布BALANCE研究的数据结果。
三、2023 H1 合作药物及交易进展
依靠强大的平台，公司通过授权转让的方式，与包括罗氏、渤健、阿斯利康、GSK、强生、BMS等知名公司达成合作。
将近半年合作项目研究进展总结如下：
1、IONIS-FB-LRx
推进其用于免疫球蛋白 A 肾病患者的3 期开发；已完成IONIS-FB-LRx治疗地理萎缩患者的 2 期 GOLDEN 研究入组。
IONIS-FB-L Rx 是一种使用Ionis的LICA技术设计的ASO，旨在减少补体先天免疫系统中的关键蛋白补体因子B（FB）的产生。FB主要在肝脏中产生并在整个血管系统中循环，包括眼睛和肾脏中的血管。
2018年，Ionis宣布与罗氏共同开发IONIS-FB-L Rx，用于治疗补体介导的疾病；根据协议条款，Ionis获得7500万美元的预付款，并有资格获得高达6.84亿美元的开发、监管和推广里程碑付款和许可费用，以及销售分成。
2、Bepirovirsen
2023年6月，公司宣布将完全缓解的2b 期 B-Clear 乙肝患者加入了2 期 B-Sure 长期随访研究，得出的数据为使用 Bepirovirsen观察到持久反应提供了早期证据。
Bepirovirsen也称GSK3228836，是一种反义寡核苷酸 (ASO），它一方面抑制HBsAg 蛋白表达，同时通过TLR8 刺激免疫应答，激活免疫系统清除血液循环系统中的病毒。公司方表示，bepirovirsen有望成为首款功能性治愈乙肝的药物。
Bepirovirsen是由Ionis发现并与GSK联合开发，GSK于2019年8月获得Ionis 授权的ASO HBV项目之一。
3、ION839 (AZD2693)
上半年，公司启动了一项针对PNPLA3 NASH患者的2b期研究。
AZD2693通过降低148M风险等位基因纯合子患者中PNPLA3的mRNA表达，从而减少NASH的重要疾病驱动因素。AZD2693的递送技术基于Ionis的LICA技术平台，除了保障药物靶向性之外，使用的2.5代化学修饰技术能够大大提升药物的有效性。
2018年4月，阿斯利康与Ionis达成协议，获得AZD2693的开发和商业化权益。除了AZD2693以外，阿斯利康与Ionis还合作开发了另一款NASH新药ION455。
4、新型Lp（a）ASO
2023年8月，Ionis宣布与诺华达成合作和许可协议，合作进行脂蛋白（a）——Lp（a）驱动心血管疾病（CVD）患者的新型药物发现、开发和商业化。两家公司之前已就靶向Lp（a）的反义寡核苷酸（ASO）疗法pelacarsen的开发与商业化进行合作，这次的协议便是基于此合作基础上，以期共同开发pelacarsen之后的下一代疗法。
