2023年8月24日，Taysha Gene Therapies公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已对TSHA-102赋予快速通道资格（FTD）。TSHA-102是一种通过脊髓内途径传递的自补性AAV9基因转移疗法，目前正用于临床评估Rett综合征。TSHA-102利用新型miRNA响应性自动调节元件(miRARE)技术，在基因型上对逐个细胞进行MECP2基因表达的调节，避免转基因过度表达相关的毒性。

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关于Rett综合征

Rett综合征是一种由X染色体上MECP2基因突变引起的罕见神经发育障碍，这是一种对大脑中神经元和突触功能至关重要的基因。该疾病的特征包括智力障碍、沟通障碍、癫痫发作、发育缓慢和（或）退化、运动和呼吸障碍以及预期寿命缩短。Rett综合征主要发生在女性中，是严重智力障碍最常见的遗传原因之一。目前，尚无批准的疾病缓解疗法可治疗疾病的遗传根源。由致病/可能致病的MECP2突变引起的Rett综合征估计在美国、欧盟和英国的患病人数在15,000到20,000之间。

关于快速通道资格

FTD旨在通过促进疗法的开发和加速审查来帮助患者更快地获得治疗，这些疗法有可能解决严重或危及生命的疾病的未满足的医疗需求。符合相关标准的FTD项目可以在临床开发过程中，与FDA进行早期且频繁的互动，如果满足相关条件，FDA也可能在申办方提交完整申请之前审查营销申请的部分内容。

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TSHA-102正在REVEAL 1/2期试验中进行评估，这是一项首次人体、开放标签、随机、剂量递增和剂量扩展研究，评估TSHA-102在MECP2功能丧失突变导致Rett综合征的成年女性中的安全性和初步疗效。主要疗效终点是临床医生使用临床整体印象量表-改善(CGI-I),Rett综合征手功能量表和修订运动行为评估(R-MBA)对患者进行评估。次要终点包括临床医生和护理人员使用临床总体印象量表-严重程度(CGI-S)、Rett综合征行为问卷(RSBQ)和其他临床评估量表对患者进行评估。

在REVEAL 1/2期临床试验中首次给药的成年患者的数据显示，TSHA-102耐受性良好，截至6周的评估和关键疗效指标的改善，包括临床总体印象-改善(CGI-I)、临床总体印象-严重程度(CGI-S)和Rett综合征行为问卷(RSBQ)，治疗后4周，首席研究员(PI)观察到多个领域的临床改善。包括自主神经功能(睡眠和呼吸)，发声，以及大运动技能(获得了独立坐三分钟的能力)和精细运动技能(获得了拿东西的能力)，这些都有初步的临床数据和视频证据支持。

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Taysha公司总裁兼研发负责人Sukumar Nagendran博士表示:“我们很高兴从FDA那里收到FTD，这强调了Rett综合征患者的重大未满足的医疗需求，以及TSHA-102作为有意义的潜在治疗选项。来自加拿大的首位患有严重疾病的成年患者使用TSHA-102的初步数据令人鼓舞，预计在本季度给正在进行的REVEAL 1/2期成人试验的第二名患者进行给药。我们期待在获得FDA近期批准启动TSHA-102在美国的儿童患者临床开发后，将临床评估扩大到疾病进展的早期阶段。”

Taysha公司监管事务高级副总裁Rumana Haque-Ahmed补充说:“Rett综合征是一种毁灭性的神经发育障碍，可能导致运动和呼吸障碍、沟通障碍，并最终缩短预期寿命。目前，尚无批准的疾病缓解疗法能治疗疾病的遗传根源。对疾病重要方面获得FTD是一个关键的里程碑，这将进一步增强了我们加速TSHA-102的开发能力，将有可能解决患者生活中疾病的严重状况和重大的未满足医疗需求。我们期待与FDA继续进行讨论，目标是尽可能安全和迅速地将TSHA-102带给患者。”

TSHA-102目前正在加拿大进行REVEAL的1/2期成年试验的评估；美国FDA已批准了TSHA-102用于Rett综合征儿童患者的IND申请，该公司预计将在2024年第一季度为第一个儿科患者进行给药。

新闻来源

1.Taysha Gene Therapies Announces Fast Track Designation Granted by U.S. FDA for TSHA-102 in Rett Syndrome .Aug 24,2023. From https://www.biospace.com/article/releases/taysha-gene-therapies-announces-fast-track-designation-granted-by-u-s-fda-for-tsha-102-in-rett-syndrome-

2.Taysha Gene Therapies Reports Initial Clinical Data from First Adult Rett Syndrome Patient Dosed in REVEAL Phase 1/2 Trial and Provides Corporate Update with Second Quarter 2023 Financial Results. Aug 14. From https://www.biospace.com/article/releases/taysha-gene-therapies-reports-initial-clinical-data-from-first-adult-rett-syndrome-patient-dosed-in-reveal-phase-1-2-trial-and-provides-corporate-update-with-second-quarter-2023-financial-results