根据近日中国国家药监局药品审评中心（CDE）发布的《2022年度药品审评报告》，截至2022年底，在纳入临床急需境外新药的81个品种中，已有54个品种提出注册申请且均已获批上市。此外，在27个尚未在中国获批的品种中，多款已申报上市或进入3期临床。临床急需境外新药主要是指近年来在欧美日已上市但在中国尚未上市的，用于治疗罕见病，严重危及生命或严重影响生活质量的疾病，且尚无有效治疗手段或具有明显临床优势的新药。
本文中，我们就来看看这些已上市和待批准的临床急需境外新药都有哪些，看看它们会给哪些患者带来新希望（在医药观澜微信号回复“临床急需”，可获得在中国获批上市和待批准的临床急需境外新药名单）。
50多款已经获批，罕见病品种占比超46%
根据2022年CDE药品审评报告，在54个已获批品种中，治疗罕见病的产品有25个，占比超过46%。按治疗领域划分，则针对皮肤疾病或免疫系统疾病的产品最多，有12款；其次是抗肿瘤产品和感染性疾病治疗产品。值得一提的是，部分疾病迎来2个或以上新药获批，尤其是银屑病、肺动脉高压和多发性硬化，这些患者迎来了多个治疗选择。
在这些已获批的罕见病治疗品种，覆盖了许多缺乏有效治疗手段的治疗领域，包括：X连锁低磷佝偻病、多中心卡斯特莱曼病、戈谢病、肌萎缩侧索硬化、遗传性血管性水肿、乙型血友病、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、非典型溶血尿毒综合征等。例如，渤健（Biogen）反义寡核苷酸（ASO）药物诺西那生（Spinraza），为中国脊髓性肌萎缩症（SMA）患者带来首款疗法；再如，辉瑞（Pfizer）转甲状腺素蛋白稳定剂口服制剂氯苯唑酸葡胺软胶囊（Vyndaqel），改变了转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）患者无药可用的局面。此外，部分罕见病还迎来了多款产品获批，包括多发性硬化（4款）、肺动脉高压（4款）、黏多糖贮积症（2款）、亨廷顿氏舞蹈症（2款）、法布雷病（2款）等。
从治疗领域来看，在这些获批的产品中，针对皮肤疾病或免疫系统疾病的产品最多，有12款，主要用于治疗银屑病、多发性硬化、特应性皮炎等疾病。其中，有5款新药针对的是银屑病治疗，包括IL-17A靶向制剂司库奇尤单抗、依奇珠单抗和布罗利尤单抗，以及抗IL-23单抗古塞奇尤单抗、PDE4抑制剂阿普米司特。其中，IL-17A是近年来银屑病治疗领域的全新作用靶点，这些临床急需境外新药获批前，中国暂无此作用机制药物上市用于银屑病治疗。
在肿瘤治疗领域，已有10余款临床急需境外新药获批上市。其中，IDH1抑制剂艾伏尼布片和FLT3抑制剂吉瑞替尼均获批治疗急性髓系白血病。另外，还有AR抑制剂阿帕他胺、RANKL抑制剂地舒单抗、SMO抑制剂磷酸索立德吉胶囊、ALK抑制剂阿来替尼、CDK4/6抑制剂哌柏西利、GD2靶向抗体达妥昔单抗β、PD-1抑制剂帕博利珠单抗、PARP抑制剂奥拉帕利等产品获批治疗不同类型的肿瘤，涵盖乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌等瘤种。近日，来自HRA Pharma Rare Diseases的米托坦片（mitotane）也在中国获批上市，治疗肾上腺皮质癌（ACC）。
感染性疾病治疗领域有7款临床急需境外新药获批。其中，3款针对丙肝治疗，包括泛基因型丙肝治疗方案来迪派韦索磷布韦和格卡瑞韦哌仑他韦，及针对既往治疗失败患者的索磷维伏。另有，还有2款针对艾滋病治疗，即单一片剂艾考恩丙替片和艾考恩丙替片，以及重组带状疱疹疫苗和抗流感新药玛巴洛沙韦片。
此外，还有其它疾病领域也迎来产品获批。例如，治疗高钾血症的环硅酸钠锆，治疗克罗恩病的乌司奴单抗，治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的维得利珠单抗，治疗非感染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎的阿达木单抗，治疗严重性春季角膜结膜炎的环孢素滴眼液（III）等。
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Bcr-Abl抑制剂等已申报上市，多款产品进入3期临床
除了上述已获批的55个品种，还有26个临床急需境外新药尚未在中国获批，其中有18个是治疗罕见病的产品。按治疗领域划分，这些药品针对的适应症包括内分泌和代谢疾病、肿瘤和心脑血管疾病、免疫系统疾病、血液系统疾病、神经系统、眼部疾病和皮肤疾病等。值得一提的是，其中部分产品已申报上市或进入3期临床，意味着它们有望在近期进入中国，惠及更多患者。
这些产品中，部分已在中国申报上市。例如，礼来（Eli Lilly and Company）PDGFRα靶向疗法olaratumab，这是一款软组织肉瘤治疗产品。再如，武田（Takeda）/大冢制药（Otsuka）第三代Bcr-Abl激酶抑制剂泊那替尼片，它也已在中国申报上市并被CDE纳入优先审评，拟用于治疗慢性髓性白血病（CML）和特定费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）。此外，华东医药引进的IL-1抑制剂利纳西普已被CDE纳入优先审评，用于治疗成人和12岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎症综合征、Muckle-Wells综合征。
还有部分产品正在中国开展3期临床试验，其中包括：Agios/百时美施贵宝IDH2口服抑制剂伊那尼布，拟用于治疗晚期急性髓系白血病；Cardiome公司钠/钾通道阻滞剂盐酸维那卡兰注射液，拟用于治疗心房颤动；诺华（Novartis）抗IL-1ß单抗卡那奴单抗，已完成治疗非小细胞肺癌和降低心血管事件风险的3期研究，正在开展膝关节骨关节炎等适应症的2期临床；赛诺菲（Sanofi）神经酰胺类似物抑制剂依利格鲁司他，已完成治疗I型戈谢病的3期临床试验……
此外，还有部分产品已在中国申报/获批临床。例如，赛诺菲作用于CD52的抗体阿仑珠单抗，已在中国获批开展治疗复发性多发性硬化患者的临床试验；默沙东（MSD）蛋白酶激活受体1（PAR-1）拮抗剂硫酸沃拉帕沙已申报临床，该产品已在海外获批治疗心肌梗塞、周边动脉血管疾病和血栓性心血管病；Pharming Group重组C1酯酶抑制剂Ruconest，该产品已在海外获批治疗遗传性血管性水肿（HAE）……
值得一提的是，除了在CDE申报外，部分临床急需境外新药已率先落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，让许多无药可用的患者提前拥有治疗选择。未来，我们期待更多临床急需的创新疗法加速来到中国，让更多存在迫切临床需求的患者真正获益。
参考资料：
[1]2022年度药品审评报告. Retrieved Sep 06， 2023, from https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/849b5a642142fc00738aff200077db11
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