Precision BioSciences是一家先进的基因编辑公司，利用其新型专利ARCUS®平台开发体内基因编辑疗法，包括基因插入、切除和消除。该公司前不久宣布收到美国专利局关于“靶向人类线粒体基因组的工程化归巢核酸内切酶”的专利授权通知书，有效期到2042年4月。

该专利中所允许的物质组合物包含线粒体靶向ARCUS核酸酶（mitoARCUS），其被设计为特异性靶向、切割和消除包含m.3243A>G突变的突变线粒体DNA。m.3243A>G突变是最常见的致病性线粒体DNA突变之一，与野生型（正常）线粒体DNA区别在于单个碱基改变，并与许多疾病的发展有关，包括主要影响骨骼肌的原发性线粒体肌病，以及线粒体脑肌病、乳酸酸中毒和中风样发作（MELAS）。

Precision最近宣布，该公司针对突变线粒体DNA的临床候选药物PBGENE-PMM是m.3243相关原发性线粒体肌病的潜在创新疗法。利用mitoARCUS核酸酶，PBGENE-PMM被设计成靶向并消除突变的线粒体DNA，从而允许野生型线粒体DNA的重新产生和线粒体功能的恢复。

Precision BioSciences联合创始人兼首席研究官Jeff Smith博士表示：“Precision的mitoARCUS核酸酶的高特异性和单组分性质旨在特异性消除突变的线粒体DNA，同时允许正常的线粒体DNA在线粒体中重新产生并重建正常功能。PBGENE-PMM具有为原发性线粒体肌病患者提供一次性、变革性治疗的潜力。”

与基于CRISPR的基因编辑工具不同，mitoARCUS核酸酶能够进入线粒体，因为它们是小的单组分蛋白质，整合DNA结合和DNA切割，不需要核酸（如引导RNA）进行靶向。

Esther Lichtenstein神经病学教授Carlos Moraes博士说：“mitoARCUS可以直接递送到线粒体，并且具有区分m.3243 A>G突变中单个碱基对差异的特异性，这使得PBGENE-PMM成为患有m.3243相关原发性线粒体肌病的患者的一种非常重要的潜在治疗药物。”

该专利由Precision和迈阿密大学共同所有，迈阿密大学已将该专利权利独家授权给公司。

| 关于线粒体和原发性线粒体肌病

线粒体包括被称为线粒体DNA的环状DNA的多个拷贝，其编码氧化磷酸化（OXPHOS）系统的13个亚基、2个rRNA和22个tRNA，这些都是支持线粒体功能所必需的。据信，线粒体DNA异质性向野生型（正常）的转变可能为患者提供治疗益处，并且并非所有突变的线粒体DNA都必须被消除才能改善症状。相反，突变的线粒体DNA水平只需要转移到低于疾病阈值的水平。

由线粒体DNA突变引起的线粒体疾病是最常见的遗传性代谢疾病，每4300人中就有1人患有这种疾病。原发性线粒体肌病以严重疲劳为特征，可影响骨骼肌和其他高能器官，如大脑、眼睛、耳朵和心脏。原发性线粒体肌病目前缺乏治愈方法，约50%的线粒体疾病患者受到影响。

原文标题：

Precision BioSciences Receives U.S. Patent Allowance Covering PBGENE-PMM for m.3243-Associated Mitochondrial Diseases

译：黄娟