DM1是一种罕见、渐进式且通常致命的疾病，是由于DMPK基因上的三碱基序列扩增而产生具毒性、功能获得的mRNA所导致。此疾病在严重性、病征与发病年龄上的差异性很大，然而所有形式DM1皆具严重的疾病负担，且可能会导致早夭。DM1主要影响骨骼肌与心脏肌肉，然而病患可能会受许多各式相关病征影响，包含肌强直（myotonia）与肌衰弱、呼吸问题、疲倦、睡眠过度、心脏异常、严重的肠胃道问题、认知与行为损害。目前DM1仍无获批疗法。
AOC 1001是通过Avidity的AOC平台所生产，由其专有的靶向1型转铁蛋白受体（TfR1）单克隆抗体与靶向DMPK mRNA的siRNA偶联所构成。临床前试验显示，AOC 1001能够成功递送siRNA至肌肉组织，在骨骼肌、心肌与平滑肌等组织中引起持续性、剂量相关的DMPK的mRNA水平下降。美国FDA与欧洲药品管理局（EMA）皆授予AOC 1001孤儿药资格，FDA还授予此疗法快速通道资格。
MARINA试验是一项随机双盲、安慰剂对照的1/2期临床研究，旨在评估成人DM1患者静脉注射AOC 1001的安全性和耐受性。在MARINA-OLE试验中，完成MARINA试验的所有37位受试者仍在接受AOC 1001治疗。在MARINA试验中接受安慰剂治疗的10名受试者在MARINA-OLE试验中开始接受AOC 1001治疗。AOC 1001的安全性和耐受性数据包括来自MARINA和MARINA-OLE的数据。
此前公布的结果显示，AOC 1001可有效递送至所有患者的骨骼肌，并造成平均45%的致病DMPK mRNA水平下降。此次公布的新数据显示，该疗法在其他功能性指标（包括手部握力、肌力和患者报告结果）上均有改善，进一步巩固了之前报告的肌张力、肌力和活动能力改善的积极数据。
根据200多次给药、总计46.2患者年的新长期安全性数据，AOC 1001继续显示出良好的安全性和耐受性，大多数不良事件为轻度至中度。MARINA-OLE研究中最常见的不良反应是手术疼痛（22%）、四肢疼痛（如手臂、腿或脚疼痛/发酸，16%）和头痛（16%）。在MARINA-OLE研究没有发现关于贫血的不良反应报告，也没有出现停药现象。
参考资料：
[1] Avidity Biosciences Announces New Positive AOC 1001 Data Demonstrating Improvement in Multiple Additional Functional Endpoints and Favorable Long-term Safety and Tolerability in People with Myotonic Dystrophy Type 1. Retrieved October 10, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/avidity-biosciences-announces-new-positive-aoc-1001-data-demonstrating-improvement-in-multiple-additional-functional-endpoints-and-favorable-long-term-safety-and-tolerability-in-people-with-myotonic-dystrophy-type-1-301949933.html
