Rocket Pharmaceuticals是一家领先处于临床晚期的生物技术公司，致力于为未满足需求的罕见疾病提供综合和可持续的基因疗法。该公司前不久宣布，已与美国食品药品监督管理局（FDA）就RP-A001治疗Danon病（Danon Disease）的全球2期关键性试验达成一致。Danon病是一种致命性遗传性心肌病，导致大多数男性患者约在20岁和女性患者在~40岁时死亡，目前还没有批准的治疗或疾病修饰疗法。这种疾病在美国和欧洲影响了大约15000至30000名患者。

Rocket Pharma首席执行官Gaurav Shah博士表示：“作为一种一次性的潜在治愈输注，RP-A501有可能恢复正常的心脏功能，并为没有其他治疗选择的Danon病患者提供终身益处。随着Danon病项目的进展，我们相信我们正在开辟一条道路，为受毁灭性心血管疾病影响的患者提供治疗性基因疗法。”

这项全球、单臂、多中心的2期关键试验将评估RP-A501在12名Danon病患者中的疗效和安全性，包括一项儿科安全性试转（n=2），使用自然史对照和6.7 x 10^13 GC/kg的剂量水平。

为了支持加速批准，该研究将通过基于生物标志物的共同主要终点来评估RP-A501的阿疗效，该终点包括LAMP2蛋白表达的改善（通过免疫组织化学测量，≥1级）和左心室（LV）质量的减少。

关键的次要终点是肌钙蛋白的变化。其他次要终点包括利钠肽、堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）、纽约心脏协会（NYHA）等级、24个月无事件生存期和治疗紧急安全事件。这些终点可以通过长期的后续行动来支持全面批准。

一项全球自然史研究将作为外部比较，与2期关键试验同时进行。

预计将于今年第三季度提交RP-A501的临床试验申请（CTA）/研究药品档案（IMPD），以启动欧盟研究活动。

|  关于RP-A501

RP-A501是Rocket用于治疗Danon病的研究性基因治疗产品，也是第一种在临床研究中证明安全性和有效性的心血管疾病基因治疗产品。Danon病是由LAMP2基因突变引起的。RP-A501由重组腺相关血清型9（AAV9）衣壳组成，该衣壳含有全长野生型人LAMP2B转基因（AAV9.LAMP2B），当将其插入携带内源性LAMP2基因突变的心脏细胞中时，具有完全恢复其心脏功能的潜力。RP-A501为单剂量治疗，为静脉内（IV）输注给药。在临床前和临床研究中，AAV9.LAMP2B已被证明可以靶向心脏细胞（心肌细胞）并将功能性LAMP2B基因递送到心脏组织，最终改善患者的心脏结构和功能。

原文标题：

Rocket Pharmaceuticals Reaches FDA Alignment on Pivotal Phase 2 Trial Design for RP-A501 in Danon Disease

译：黄娟