Stoke Therapeutics是一家致力于通过基于RNA的药物上调蛋白质表达来解决严重疾病根本病因的生物技术公司，该公司前不久公布STK-001（一种治疗Dravet综合征根本病因的潜在新药）正在进行的1/2a期研究（MONARCH&ADMIRAL）和SWALLOWTAIL开放标签扩展研究结果的分析数据。并首次对在STK-001临床试验中接受治疗的61名患者进行了新药代动力学（PK）分析，并证明随着时间的推移，大脑中STK-001药物暴露量越高，癫痫发作频率越低之间的相关性。

Dravet综合征是一种严重进行性遗传性癫痫，其特征是从出生第一年开始的频繁、长期且难治性癫痫发作。由于与该疾病相关的发育迟缓和认知障碍，该疾病被归类为发育性和癫痫性脑病。

“正在进行的STK-001研究数据提供了治疗Dravet综合征药物的首个证据，”威尔士亲王儿童癫痫主席，伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所所长，儿科神经病学名誉顾问，ADMIRAL研究首席研究员Helen Cross说，“这些研究的主要目标是评估安全性和耐受性，并为未来研究的剂量选择提供信息。重要的是，在这些数据中，我们现在可以看到，在最初接受两到三次70mg剂量治疗的11名患者中出现了不同的反应模式。此外，来自评估较低水平的持续给药的开放标签扩展研究数据首次显示，对标准抗癫痫药物高度难治的患者在认知和行为的多项指标上都有所改善。”

STK-001是一种专利反义寡核苷酸（ASO），有可能成为第一种治疗Dravet综合征的疾病修饰药物，这一点得到了IEC多项临床和其他数据的支持。

MONARCH和ADMIRAL中期分析：单剂量和多剂量STK-001（最高70mg）耐受性良好。与基线相比，接受2或3次70mg初始剂量治疗的患者癫痫发作频率显著且持续降低，3个月时中位减少80%（n=6），最后一次给药后6个月时减少89%（n=3）。

SWALLOWTAIL开放标签扩展研究（OLE）：继续接受STK-001治疗的患者的安全性研究结果与MONARCH和ADMIRAL的研究结果一致，只是CSF蛋白升高的发生率更高。在SWALLOWTAIL的整个治疗过程中，观察到癫痫发作频率的持续降低。此外，数据表明，从基线到STK-001连续给药12个月，在认知和行为的多项评估中有了显著改善。

BUTTERFLY（自然史研究）：在第12个月观察到接受交流方面的微小但显著的改善；然而，在认知和行为的其他衡量标准中，几乎没有变化。这项研究的数据将为未来的Dravet综合征研究提供信息。

STK-001的PK模型：根据正在进行的两项1/2a期研究（MONARCH和ADMIRAL）和SWALLOWTAIL OLE研究中接受治疗的患有Dravet综合征的儿童和青少年患者，评估STK-001脑暴露与癫痫发作频率之间的关系。基于模拟脑Cavg，暴露-癫痫关系显示出显著的负趋势（R=-0.23，P<0.001），表明STK-001脑暴露越高，癫痫发作频率越低。预计该PK模型将有助于确定3期研究的最佳给药方案。

Stoke Therapeutics首席医疗官Barry Ticho博士表示：“迄今为止，我们的临床发现表明，接受STK-001治疗的患者，癫痫发作显著持续减少，重要的是认知和行为得到改善。我们药代动力学模型的新数据为STK-001的观察效果提供了额外的信心，并在我们设计STK-001关键程序时提供了有用的信息。我们期待着在2024年第一季度分享更多数据，预计这些数据将进一步明确剂量方案，并在2024上半年向Dravet社群更新我们的3期计划。”

| 关于Dravet综合征

Dravet综合征是一种严重的进行性遗传性癫痫，其特征是在出生后一年内开始频繁、持续和难治性癫痫发作。Dravet综合征难以治疗，长期预后较差。该病的并发症往往导致患者及其护理者的生活质量低下。这种疾病的影响不仅限于癫痫发作，还常常包括智力残疾、发育迟缓、运动和平衡问题、语言和言语障碍、生长缺陷、睡眠异常、自主神经系统紊乱和情绪障碍。由于与该疾病相关的发育迟缓和认知障碍，该疾病被归类为发育性癫痫性脑病。与一般癫痫人群相比，患有Dravet综合征的人群发生癫痫猝死或SUDEP的风险更高。对于Dravet综合征患者，目前还没有批准的疾病修饰疗法。每16000名婴儿中就有一名出生时患有Dravet综合征，该综合征并不集中在特定的地理区域或种族群体。