10月30日，Day One宣布Tovorafenib单药用于治疗复发或进展型儿科低级别胶质瘤（pLGG）的新药申请（NDA）获FDA受理，PDUFA日期定为2024年4月30日。

此次NDA主要是基于一项开放标签、关键II期研究（FIREFLY-1）的积极结果。该研究的队列1共纳入77例携带BRAF激活突变（包括BRAF融合和BRAF V600突变）且至少接受过一种系统治疗的6月龄-25岁复发或进展型低级别胶质瘤（LGG）患者，评估了Tovorafenib（每周1次，420mg/m2）的有效性和安全性。研究的主要终点为盲法独立中央审查（BICR）基于神经肿瘤学高级别胶质瘤应答评估（RANO-HGG）标准评估的客观缓解率（ORR）。

结果显示，基于RANO-HGG标准，69例患者的ORR为67%（46/69），临床获益率为93%（64/69），缓解持续时间（DOR）尚未达到（95% CI：9.0个月，NE）。

安全性数据来源于队列1和队列2的136例患者，最常见（发生率≥20%）的治疗相关不良事件（TRAEs）是发色改变（71%）、疲劳（40%）、斑丘疹（38%）、痤疮样皮炎（26%）、皮肤干燥（25%）、便秘（21%）和头痛（20%）。4例患者因TRAE停药。

Tovorafenib是一款II型RAF抑制剂，可抑制RAF的单体（I类突变）和二聚体形式，并且不会引起I型RAF抑制剂导致的MAPK通路异常激活。

pLGG是儿科最常见的脑肿瘤，占所有中枢神经系统肿瘤的30%-50%。大约70%的pLGG患者携带BRAF突变，其中BRAF野生型融合是最常见的一种突变类型。目前，仅达拉非尼+曲美替尼的组合疗法获批用于治疗pLGG，但仅限于1岁及以上携带BRAF V600E突变的患者（见：全球首个！诺华BRAF/MEK组合获FDA批准治疗低级别胶质瘤儿童患者）。