2023年10月31日，辉大（上海）生物科技有限公司（简称“辉大基因”）宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已授予HG204孤儿药（ODD）资格认定，用于治疗一种罕见且致命的儿童神经发育障碍疾病MECP2重复综合征（MDS）。这是继10月中旬被授予儿科罕见病药物资格（RPDD）后，HG204的潜在临床价值再次获得FDA认可。据悉，这是全球首个获得ODD和RPDD双认证的CRISPR RNA编辑疗法。

甲基化CpG结合蛋白-2（MeCP2）重复综合征（MDS），是一种罕见且致命的儿童神经发育障碍，男性新生儿患病率约为1/150,000。在男性中，MDS是最常见的亚端粒基因组重排之一，约占X染色体遗传病所致的智力残疾的1-2%。MDS由MECP2基因重复两倍或三倍而引起，其主要特征是婴儿肌张力减退、发育迟缓、智力残疾、焦虑、运动技能和语言丧失、癫痫、反复呼吸道感染和过早死亡，通常在25岁之前发生死亡。MDS尚无有效疗法，目前的治疗手段仅仅是症状管理和支持性护理。

HG204 (AAV-hfCas13Y-gMECP2) 是一项全新的基因编辑疗法，由单个腺相关病毒（AAV）载体递送新型高保真RNA编辑器hfCas13Y及靶向MECP2基因的gRNA。临床前研究显示，HG204可在小鼠和猴的脑组织中稳定持续表达，在人源化MDS小鼠模型中可显著降低MeCP2 mRNA和蛋白表达水平，并逆转其疾病特征。HG204旨在为MDS患者带来新的治疗手段。

FDA对于儿科罕见疾病的定义是在美国患者数少于20万，对年龄在18岁或以下的儿童造成严重危害甚至危及生命的罕见疾病。FDA授予RPDD后，申办方将优先获得可以被用于后续任何产品上市申请时的6个月加速优先审评券（PRV），该凭证也可被出售给第三方。在这种情况下，审批程序由通常的12个月大大缩短到了6个月。因此，这种优先审评券的价值非常高。美国《孤儿药法案》也规定，获得孤儿药资格认定（ODD）的公司，申报的候选药物有资格进行加速审查以获得批准。孤儿药的申报不仅获得FDA注册流程的支持，还拥有至少7年的上市后保护期，以及免除通常必须向FDA支付的申请费。