每年 11 月 1 日是国际 Lennox-Gastaut 综合征宣传日，这是一项全球倡议，致力于提高人们对Lennox-Gastaut综合征的认识。这一纪念活动由Lennox-Gastaut 综合征基金会于2012年在美国发起，每年在世界各地组织特别活动，筹集的资金将用于进一步研究该综合征及其治疗方法。
今年是第十一届国际LGS宣传日，让我们停下来，关注这种影响全球超过100万儿童和成人的罕见疾病。我们希望通过LGS科普文章的传播，促进各相关方联合在一起，早日结束受LGS影响的人们所经历的痛苦！
Lennox-GastautSyndrome（LGS）中文名“兰诺克斯综合征”，最早1945年Lennox研究了这类病人癫痫发作的临床和脑电图特点。1966年Gestalt进一步研究了其临床特点和脑电图的关系。其特点为发病年龄早，幼儿时期起病，发作形式多样，智力发育受影响，治疗较困难。是一种特殊的、严重的癫痫综合症。
中国目前尚缺乏针对 LGS流行病学的大规模调查研究。根据国外文献报道LGS发病率为0.1～0.28/100000，其中儿童发病率为2/100000。在所有癫痫中，LGS占比为1%～2%，儿童癫痫中占比为4%～10%。多发年龄1～8岁，最常见年龄是3～5岁
男孩较女孩更常见。患儿2.5%~40%有惊厥家族史。LGS是一种年龄相关性发育性癫痫性脑病，与婴儿痉挛症关系密切，部分 LGS从婴儿痉挛症演变而来。
最严重的儿童癫痫，仅有少数患者可独立生活
LGS是儿童癫痫最严重的一种类型，短期内死亡为4.2%～7%。由于精神发育迟滞，仅有少数病人最后能独立生活，大概80%病人将持续反复发生惊厥。 2023年国家卫健委发布的《第二批罕见病目录》将LGS纳入其中。
疾病特征
(1)发病年龄早，多在4岁前起病，1～2岁以内起病居多，男孩略多于女孩(2)发作形式多样，可以表现为强直发作、肌阵挛发作、不典型失神和失张力发作。
(3)发作频繁。
(4)常伴有智力障碍。
(5)治疗困难，许多抗癫痫药物治疗无明显效果。
(6)发作间期脑电图特征是弥漫性的慢棘慢波，过度换气往往不会诱发痫性放电。
(7)头颅CT常显示不同程度脑萎缩。
本病征可由先天发育障碍、代谢异常、围生期缺氧、神经系统感染或癫痫持续状态所致脑缺氧等引起。病因为出生前因素占10%～15%，围生期因素占5%～36%，出生后原因占10%～25%。
在大约 70-80% 的患者中，Lennox-Gastaut 综合征具有可识别的原因。这些病例可称为有症状的 Lennox-Gastaut 综合征。包括大脑皮质发育异常（皮质发育不良）、先天性感染、中风、创伤、出生前发生的氧气供应减少（围产期缺氧）、中枢神经系统感染（如脑炎）或脑膜炎和一种罕见的遗传性疾病，称为结节性硬化症。大约 17-30% 的 LGS综合征患者有 West 综合征病史。
尽管在大多数情况下，LGS综合征 的病因是已知的，但最终导致该疾病各种癫痫发作的确切潜在机制尚不清楚。研究人员尚未发现任何与LGS综合征征相关的基因。
LGS的临床表现
在一个LGS综合征患儿身上有多种形式的癫痫发作，最常见的发作类型为强直发作、不典型失发作和失张力发作。也可见到肌阵挛、全身强直阵挛发作和部分性发作。
1.强直性发作
发作特点为某肌群强直性收缩，形成一种特殊姿势，持续时间短暂，常表现为弯腰、仰头、抬肩、屈肘、眼斜向一方，呼吸暂停、憋气等。上述动作出现速度较肌阵挛发作稍慢，维持此种姿势数秒钟后肌肉松弛恢复原状。
2．不典型失神发作
表现为持续数秒至数十秒意识模糊或丧失，起始和终止较缓慢，不易被觉察，可伴眼睑及口腔部轻微抽动。
3.肌阵挛发作
表现为肢体或躯干肌肉快速用力的收缩，发作时突然点头、弯腰，前屈、整个身体像电击一样快速跌倒在地，有人描述为“夯砸样”倒下时也不会用手扶。有时由于快速有力地点头，前额、下颌等部位很容易碰伤，病儿摔倒后神志立即恢复，并站立如原状。
4．失张力发作
表现为突然发生一过性肌张力丧失，不能维持正常姿势而跌倒。表现为头颌下垂，甚至全身软瘫倒地，有短暂意识丧失，但很快恢复正常，有时可有连续发作：跌倒、站立，再跌倒、又站立……连续数次。
检查与诊断
LGS综合征的诊断通常基于全面的临床评估、详细的患者病史以及完整的身体和神经系统评估，包括先进的成像技术，例如脑电图 (EEG) 和磁共振成像 (MRI)。但约四分之三患儿做神经影像学检查未发现异常。检测多种遗传原因的癫痫基因组开始成为评估过程的一部分。
一般来说，诊断需要三个发现：
1、多种全身性癫痫发作类型；
2、脑电图上的慢棘波模式（小于 2.5 赫兹）；
3、认知功能障碍。
然而，这些症状可能不会在疾病发作时全部出现，因此难以准确诊断，Lennox-Gastaut 综合征的多种潜在原因也使诊断复杂化。
本病应与婴儿痉挛症（West）、失神发作、精神运动性癫痫等鉴别。尚需与晚发型West综合征鉴别，两者均有相同的病因，都会出现智能障碍，且有一部分West综合征的患儿，病情发展几年后可能转化为LGS，故两种疾病有时难以明确区分。这时就要特别注意追踪观察脑电图。当LGS的患儿出现跌倒发作时，需与肌阵挛-猝倒发作综合征（Doose综合征）鉴别。后者以肌阵挛性、肌阵挛失张力性及失张力性发作为主要表现，无强直发作，且该综合征部分患儿预后良好。如LGS患儿仅出现不典型失神性发作伴自动症时，需与颞叶癫痫相鉴别，后者多不伴智能损害，且无LGS特征性脑电图改变。
LGS治疗
没有针对 Lennox-Gastaut 综合征的特定疗法在所有情况下都有效。Lennox-Gastaut 综合征的三种主要治疗形式是抗癫痫药物 (AED)、饮食疗法（通常是生酮饮食）或设备/手术（VNS 疗法或胼胝体切开术）。
AED 通常用于 Lennox-Gastaut 综合征患者，但个体反应差异很大，抗癫痫药物的疗效不佳，80%～90%患儿的发作得不到控制。减少发作的50%可能是理想的治疗结果。由于频繁癫痫发作，往往对抗癫痫药物产生耐药，常由于采用多种药物治疗，容易产生药物的毒性作用，且多种药物产生的镇静作用实际上增加了癫痫的发作频率，故最理想的是选用单一的抗癫痫药物治疗。抗癫痫药物主要控制那些主要的、最严重的发作类型而选用。丙戊酸钠（丙戊酸盐、丙戊酸）是一种广谱的抗癫痫药物，通常被认为是 Lennox-Gastaut 综合征的一线疗法，因为它对广泛的癫痫发作有效，例如强直发作、非典型失神、肌阵挛和强直-阵挛发作。其他药物也可有效地治疗本病，包括：卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、乙酰唑胺和氯硝西泮。
目前仍有一些被美国FDA获批的用于治疗Lennox-Gastaut 综合征的药品在中国还未上市。
对药物治疗无效者可采用生酮饮食疗法，生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物的饮食，它使身体燃烧脂肪而不是糖（葡萄糖）来获取能量，即限制蛋白质及糖类食物的摄入，每天所需热卡80%以上由脂肪供给。生酮饮食可能会减少某些 Lennox-Gastaut 综合征患者的癫痫发作活动。这是一种严格的饮食。生酮饮食可能会产生副作用。生酮饮食的效果因人而异。
一些 Lennox-Gastaut 综合征患者，尤其是那些对其他形式的治疗没有反应的人，可能会接受手术治疗，包括完整的胼胝体切开术或迷走神经刺激。某些儿童对胼胝体切除有效。
LGS预后
本病征预后不良，生活质量很差。抗癫痫药物疗效不满意。如能控制发作，认知功能可能有好转。LGS的病死率约4%～7%，多由于癫痫持续状态所致。
1.注意围生期保健，保护胎儿和新生儿免受缺氧、产伤、感染等损害，尤应注意预防新生儿窒息和缺氧缺血性脑病。
2.积极防治高热惊厥，对婴幼儿时期的高热惊厥要给以足够重视，尽量防止惊厥发作；发作时应立即用药控制。
3.积极预防小儿神经系统各种疾病，及时治疗，减少后遗症。
4.预防生化代谢紊乱。
5.做好遗传咨询，对于引起癫痫的一些严重遗传性疾病，可进行遗传咨询，有的可进行产前诊断或新生儿筛查，以决定终止妊娠的必要性或早期进行治疗。
参考资料来源：
i. Lennox-Gestalt综合征诊断治疗的中国专家共识2022
ii. 科普中国 · 科学百科
iii. LGS基金会（美）
iv. 儿童神经病学基金会（美）
v. 梅斯医学
vi. 广东三九脑科医院
