AL淀粉样变性是由单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样蛋白，沉积于组织器官，造成组织结构破坏、器官功能障碍的一种进行性进展疾病，主要是由骨髓中克隆性浆细胞异常增殖引起的。据统计，AL淀粉样变性全球发病率约为15000人/年，而据Immix首席财务官Gabriel Morris表示，许多AL淀粉样变性患者除了Dara-CyBorD之外，没有其它获批的治疗方案。

NXC-201是一款靶向BCMA的CAR-T疗法，拟用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）和AL淀粉样变性。其CAR结构经过优化设计，使得NXC-201具有高转导率、高持久性、低脱靶率的特点，能够以更低的剂量达到更好的效果，降低由剂量导致的毒性，同时这一候选产品的持久性也得到提升，能够长时间在体内发挥作用，减少细胞耗竭的发生，这些特点也支持患者在门诊中使用。

本次展示的数据显示，9例先前治疗中位数为6的复发/难治性AL淀粉样变性患者的总缓解率（ORR）为100%；在安全性方面，耐受性良好。同时正在进行的1b/2a期临床试验的1b期部分已经成功确定了8亿CAR-T的推荐2期剂量。Immix计划在30-40名AL淀粉样变性接受NXC-201治疗后向FDA提交BLA。值得一提的是，NXC-201是目前唯一一种正在研究的用于治疗复发或对4种药物组合治疗无效的AL淀粉样变性的CAR-T疗法。

今年5月，在美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）第26届年会上公布的NXC-201疗法的NEXICART-1 1b/2a期试验的最新临床数据显示：8名AL淀粉样变性患者的客观缓解率（ORR）达100%，完全缓解率（CR）也达到了63%。而在一个月前第49届欧洲血液和骨髓移植学会年会上，NXC-201治疗R/R MM患者的1期扩展试验数据显示，42名患者的ORR为90%，CR为59%。同时，药物耐受性较好。鉴于NXC-201历来较好的安全性及疗效，该疗法也成为了业内最受期待的门诊CAR-T疗法之一。

BCMA CAR-T疗法的适应症扩展方向

BCMA CAR-T疗法已经在R/R MM领域上取得了耀眼的成就，针对这一适应症除了有疗效和安全性俱佳的上市产品外，还有众多颇具潜力的候选产品。不过，BCMA靶点的CAR-T疗法竞争日益激烈，该靶点也是继CD19之后的第二大在研数量最多的靶点。因此，研究人员正逐步拓展BCMA CAR-T疗法的适应症。

驯鹿生物与信达生物共同开发的伊基仑赛注射液已经在国内获批用于治疗R/R MM成人患者。其是以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域，也是全球首个全人源靶向BCMA CAR-T产品。

在去年8月，伊基仑赛注射液针对视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的临床试验申请IND在中国获批，这也是全球第一个针对NMOSD的CAR-T细胞疗法。而这一适应症申请是基于一项IIT临床研究数据：截至2022年3月20日，12例受试者接受了伊基仑赛注射液回输，所有受试者均在回输后观察到扩展致残状态量表（EDSS）评分的改善。其中50%受试者视力改善，67%受试者行走能力改善，75%受试者直肠膀胱功能改善。中位随访5.5个月后，11/12（92%）例受试者未观察到任何疾病复发表现。在安全性方面，所有的细胞因子释放综合征（CRS）均为1-2级，未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

亘喜生物的一款基于FasTCAR技术平台开发的BCMA/CD19双靶点自体CAR-T疗法GC012F，除了针对血液瘤外，今年5月，该公司宣布启动一项全新的IIT试验，将GC012F的临床探索将扩展至自身免疫性疾病——难治性系统性红斑狼疮（SLE）。值得一提的是，GC012F突出的安全性优势已在既往针对RRMM、NDMM以及B-NHL的临床试验中得到广泛验证，同时也表现出较好的疗效。针对SLE，当下探索比较多的是CD19 CAR-T疗法，亘喜生物这款GC012F疗法有结合BCMA CAR-T和CD19 CAR-T疗法的双重优势，相较于单靶点疗法而言，有望在SLE领域取得进一步突破。

▲ 图片来源：clinicaltrials.gov

在clinicaltrials.gov上，以浙江大学为发起方，有一项CD19/BCMA CAR-T治疗难治性POEMS综合征、淀粉样变性、自身免疫性溶血性贫血和血管炎的临床研究。此外，还针对难治性硬皮病。

总结

CAR-T细胞疗法的适应症拓展是近年来的热议话题，不少企业已经在这一方向上进行了探索和尝试，相信未来CAR-T细胞疗法将会为更多疾病带来革命性的治疗方式。