REGENXBIO前不久公布RGX-181治疗晚期婴儿神经元蜡样脂褐质沉积症2型(CLN2)疾病(Batten disease的一种形式)研究者发起的首次人体单个患者试验的初步中期数据。

REGENXBIO首席医疗官Steve Pakola说：“CLN2是一种由CLN2基因突变引起的衰弱性疾病，导致TPP1酶缺乏，而TPP1酶是分解与细胞废物相关的特定肽所必需的。症状包括癫痫发作；运动、语言和认知技能丧失；视力丧失和过早死亡；现有的治疗方法并不能阻止或逆转这种疾病的大多数表现。我们对RGX-181耐受性良好的初步结果感到鼓舞，并显著减少了参与该试验的患者的癫痫发作次数。”

“作为治疗这种毁灭性疾病患者的医生，我看到目前护理标准的局限性，”巴西阿雷格里港Clínicas医院的Carolina Fischinger de Souza说， “癫痫发作的显著减少、令人鼓舞的安全性结果和ERT频率的降低突出了这种基因疗法为CLN2患者群体提供有意义的治疗选择的潜力。”

巴西阿雷格里港诊所医院一名五岁儿童接受一次性脑内剂量RGX-181的初步结果。给药后随访时间为6个月。

截至2023年6月30日，RGX-181耐受性良好，无严重不良事件。关键疗效指标显示，TPP1水平持续，酶替代疗法（ERT）输注间隔增加，六个月内癫痫发作频率降低86%，两种抗癫痫药物停药。还观察到精细运动和表达语言技能的令人鼓舞的改善。

| 关于RGX-181

RGX-181正被开发为一种新型CLN2疾病一次性治疗方法，利用NAV AAV9载体递送编码TPP1的基因，TPP1是CLN2疾病儿童中缺乏的酶。在给予单次脑内注射后，RGX-181治疗旨在提供TPP1的持久来源，可能导致整个中枢神经系统细胞的长期校正。在CLN2疾病的动物模型中，RGX-181治疗已被证明可将TPP1活性恢复到高于未受影响动物的水平，并改善神经行为功能和生存期。观察到的中枢神经系统矫正程度表明，RGX-181有可能成为CLN2疾病患者的一种重要且合适的一次性治疗选择。

| 关于神经元蜡样脂褐质沉积症

婴儿晚期神经元蜡样脂褐质沉积症2型（CLN2）是Batten病的一种，是一种罕见的儿童发病、常染色体隐性遗传、神经退行性溶酶体贮积障碍，由TPP1基因突变引起。TPP1酶活性的缺乏导致溶酶体贮积物质的积累和神经细胞的变性，特别是在大脑和视网膜中。CLN2疾病的特点是癫痫发作、语言和运动功能迅速恶化、认知能力下降、视力和失明迅速丧失，以及在儿童中期过早死亡。症状的发作通常在2至4岁之间，最初的特征是反复发作（癫痫）、语言迟缓和运动协调困难（共济失调）。目前还没有治愈CLN2疾病的方法。目前的治疗方案包括中枢神经系统酶替代疗法和姑息治疗，重组TPP1通过永久植入装置每两周给药一次到侧脑室。目前还没有批准的治疗CLN2疾病眼部表现的方法。