Savara是一家专注于罕见呼吸道疾病的临床阶段生物制药公司，该公司前不久宣布，关键性3期试验IMPALA-2的完成患者招募。共有164名患者被随机分组。该试验的目标入组人数为160名患者。该公司预计将在2024年第二季度末公布结果。IMPALA-2是一项为期48周的全球性安慰剂对照临床试验，评估molgramostim（一种新型吸入性生物制剂）治疗自身免疫性肺泡蛋白沉积症（Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis，aPAP，一种罕见肺病）的疗效。

2019年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）根据2/3期IMPALA临床试验双盲治疗期的数据，授予molgramostim治疗aPAP的突破性疗法资格认定。IMPALA-2的启动基于IMPALA的结果，该结果于2020年9月发表在《新英格兰医学杂志》上。2022年，英国药品和医疗保健产品监管局（MHRA）授予molgramostim治疗aPAP的“有前途的创新药物”（PIM）和“创新护照”资格认定。

| 关于IMPALA-2试验

IMPALA-2是一项全球性、关键性、3期、48周、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在比较aPAP患者每天一次吸入molgramostim 300 mcg与匹配安慰剂的疗效和安全性。该试验正在北美、欧洲、日本、韩国和澳大利亚18个国家的约50个临床试验点进行。主要疗效变量是一氧化碳（DLCO）（一种气体交换测量）的预测扩散能力百分比与基线的变化。三个次要疗效变量评估患者直接受益的临床指标：圣乔治呼吸问卷（SGRQ）总分、SGRQ活动成分得分和使用跑步机测试的运动能力。疗效评估的主要时间点是第24周，然而，疗效评估将持续到第48周，以显示效果的持久性。安全性评估将持续到第48周。在适用的监管和伦理委员会批准之前，在48周的双盲治疗期之后，患者可以继续进行96周的开放标签期，并接受每天一次的300mcg molgramostim。

| 关于自身免疫性肺泡蛋白沉积症

自身免疫性肺泡蛋白沉积症（aPAP）是一种罕见肺部疾病，其特征是肺泡（或气囊）中表面活性剂沉积物的异常积聚。表面活性剂由蛋白质和脂质组成，是一种重要的生理物质，排列在肺泡内部，防止肺部塌陷。在健康的肺部，被称为肺泡巨噬细胞的免疫细胞会清除和消化陈旧且失活的表面活性剂。肺泡巨噬细胞需要受到粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的刺激才能正常发挥清除表面活性剂的作用，但在自身免疫性PAP中，GM-CSF被针对GM-CSF的抗体中和，使巨噬细胞无法执行其任务。因此，过量的表面活性剂积聚在肺泡中，导致气体交换受阻，患者开始出现呼吸急促，经常伴有咳嗽和频繁疲劳。患者还可能出现慢性咳嗽，以及发烧、胸痛或咳血，尤其是在继发性肺部感染的情况下。从长远来看，这种疾病会导致严重的并发症，包括肺纤维化和需要进行肺移植。