• Prothena首次在同行评审期刊上发表：在一项双盲安慰剂对照临床试验中，Birtamimab是唯一使Mayo IV期AL淀粉样变性患者有显著生存获益的研究性药物；

• 在对Mayo IV期AL淀粉样变性患者进行的事后分析中，与安慰剂相比，Birtamimab显著改善了9个月时的全因死亡率，并且在所有关键基线变量方面保持一致；

• 目前，Birtamimab目前正在进行验证性3期临床试验AFFIRM-AL，用于Mayo IV期AL淀粉样变性患者。预计将在2024年公布最新数据。

Prothena公司是一家处于临床晚期的生物技术公司，拥有基于蛋白质失调专业知识的强大研究性治疗管线。该公司前不久宣布在美国血液学会(ASH)杂志《血液》中发表三期VITAL临床试验数据。已发表的数据显示，在对Mayo IV期AL淀粉样变性患者进行的一项事后分析中，在9个月时，Birtamimab +标准治疗组患者的生存率为74%，而安慰剂+标准治疗组患者的生存率为49% (HR 0.413, p=0.021)，具有统计学意义。临床试验的所有参与者同时接受了含bortezomib的化疗方案，作为标准治疗的一部分。

“我们第一次在权威的同行评审期刊上发表了这些重要的数据，这些数据表明，使用Birtamimab治疗Mayo IV期AL淀粉样变性患者有生存获益，并肯定了其作为一种安全、耐受性良好和有效的治疗药物的潜力，”梅奥诊所名誉内科主席、血液学家Morie Gertz博士说，" AL淀粉样变性是一种罕见且危及生命的疾病，尽管病死率高，但患者仍无任何治疗选择。我们期待从验证性3期AFFIRM-AL临床试验中，了解更多关于Birtamimab对Mayo IV期AL淀粉样变性患者的生存获益数据。”

这篇题为“针对轻链型淀粉样变性病Birtamimab+标准治疗即：随机安慰剂对照VITAL的3期临床试验”的文章包含最新数据，这些数据表明，在对照组和治疗组之间，未观察到血液学缓解率的差异，这提示Birtamimab的生存获益并非由于血液学缓解的改善，这与Birtamimab的消耗作用机制一致。

对于两项次要终点，在对Mayo IV期AL淀粉样变性患者进行的事后评估中，与安慰剂相比，Birtamimab显示出统计学上的显著改善。次要终点是生活质量(通过SF-36v2 PCS评估)和心肌功能(通过6分钟步行试验评估)。Birtamimab组患者的生活质量下降速度较慢，9个月时SF-36v2 PCS值（生活质量）的平均降幅为0.75，而安慰剂组患者的SF-36v2 PCS值（生活质量）的平均降幅为5.40 (Birtamimab组的平均差异为4.65；p = 0.046)。9个月后，接受Birtamimab治疗的患者在6分钟步行试验中显示平均距离增加了15.22米，而安慰剂组患者的平均距离减少了21.15米(Birtamimab组的平均差异为36.37米;p = 0.022)。

在安全性评估中，在Mayo IV期AL淀粉样变性患者中，不同治疗组的紧急不良事件发生率是平衡的(接受Birtamimab治疗的患者有38起不良事件，接受安慰剂的患者有39起不良事件)。与安慰剂组相比，Birtamimab组的治疗相关不良事件发生率相似或更低。心脏疾病是最常见的致死性不良事件，这与AL型淀粉样变性患者一致。没有与治疗相关的致死性不良事件。

Birtamimab可能是治疗AL型淀粉样变性的同类中最佳的淀粉样蛋白去除剂。Birtamimabz只与参与疾病过程的kappa和lambda AL蛋白上的一个确定的表位结合。据迄今产生的全部数据(包括VITAL临床试验的结果)，Prothena与美国食品药品管理局(FDA)达成的特殊方案评估(SPA)协议，将Birtamimab进展至在Mayo IV期AL淀粉样变性患者中开展的验证性3期AFFIRM-AL临床试验，主要终点为0.10的显著水平的全因死亡率。3期AFFIRM-AL数据预计将在2024年发布。Birtamimab还被FDA和欧洲药品管理局(European Medicines Agency)授予治疗AL型淀粉样变性的孤儿药资格认定，并被FDA授予快速通道资格认定。

| 关于VITAL 3期临床试验

VITAL是一项3期多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在为新确诊AL型淀粉样变性患者于初次治疗中评估了Birtamimab +标准治疗与安慰剂+标准治疗的疗效和安全性。基于无效性分析，临床试验提前终止。整个研究人群的主要终点是AL淀粉样变患者的全因死亡率和心脏住院时间的综合。在整个临床试验人群中，总体研究人群中的主要终点表明倾向于使用birtamimab而非安慰剂，差异无统计学意义。主要研究人群包括260名AL淀粉样变患者，其中接受birtamimab和安慰剂的患者平均分成两组。研究中约有三分之一的患者患有Mayo IV期AL淀粉样变（n=77）。在研究人群和Mayo IV期亚人群中，birtamimab组和安慰剂组的患者的人口统计特征基本平衡。

| 关于3期AFFIRM-AL临床试验

AFFIRM-AL临床试验是一项全球性、多中心、双盲、安慰剂对照、2∶1的随机、生存分析临床试验，旨在治疗心确诊为Mayo IV期的患者。本临床实验预计将纳入约150例新确诊患者，在SPA与FDA的协议下进行。之前VITAL临床试验对以基线为标准，将Mayo IV期接受Birtamimab治疗的患者进行的分类分析中观察到显著的生存获益，该分析为本试验提供了数据支持。

| 关于Birtamimab

Birtamimab是一种研究性人源化的单克隆抗体，旨在特异性、选择性地靶向清除淀粉样蛋白，在AL型淀粉样变性患者体内蓄积并导致器官功能障碍和衰竭。Birtamimab特异性结合疾病过程中涉及的κ和λAL蛋白上的确定表位。在一项安慰剂对照临床试验中，Birtamimab是唯一一种在Mayo IV期AL淀粉样变患者中显示出显著生存益处的研究药物。美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（European Medicines Agency）均已授予Birtamimab治疗 AL淀粉样变性孤儿药资格认定，也已授予FDA快速通道资格认定。Prothena和FDA就AFFIRM-AL试验达成了SPA协议，这代表FDA同意，全因死亡率主要终点的设计和计划分析充分满足支持监管提交所需的目标。AFFIRM-AL试验的结果预计在2024年公布。最终上市批准取决于FDA对整个申请的全面审评。

| 关于AL淀粉样变性

AL淀粉样变是一种罕见进行性致命性疾病，其中克隆性浆细胞过度产生轻链蛋白，这些蛋白错误折叠、聚集并作为淀粉样蛋白沉积在心脏等重要器官中。据估计，全世界有60000–120000名患者患有Mayo IV期AL淀粉样变。AL淀粉样变患者可表现出各种症状，这些症状在其他疾病常见，如疲劳、呼吸短促或水肿。目前的治疗策略以血浆细胞为目标，以减少新淀粉样蛋白的产生，但没有解决已经沉积在器官中的淀粉样蛋白。死亡主要由心力衰竭引起。由于淀粉样蛋白沉积，有早期死亡风险的患者迫切需要提高生存率的治疗方法。