近日，全球基因治疗领导者Orchard Therapeutics宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其研发中的造血干细胞基因疗法OTL-203快速通道资格。该疗法旨在治疗粘多糖贮积症Hurler亚型（MPS-IH），这是一种罕见的遗传性神经代谢疾病。

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粘多糖贮积症I型（MPS-I）是由于缺乏溶酶体酶α-L-岩藻糖苷酶（IDUA）而导致糖胺聚糖 (GAG) 在多个器官中积聚，包括眼睛、耳朵、心脏，以及肌肉骨骼和中枢神经系统。据估计，全球每10万个活产中约有1例发病。其中，约60%的MPS-I患儿为最严重的亚型MPS-IH，也被称为Hurler综合征，如果不接受治疗，患者很少能活过10岁。

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此前，OTL-203已从FDA和EMA分别获得了罕见儿科疾病（RPD）和优先药物（PRIME）指定。在正在进行的单中心概念验证（PoC）研究中，8名被诊断为MPS-IH的患者于2018年7月至2019年12月在意大利米兰的圣拉斐尔医院接受了正在研究中的OTL-203治疗。《新英格兰医学杂志》上发表的中期结果显示，所有患者治疗后认知表现稳定。此外，所有参与者的生长百分位数进展符合健康儿童的预期，并呈现出调整后考虑年龄和性别的正常范围内的纵向生长。在随后的跟踪中，研究调查人员观察到认知发展继续进行，并证据显示正常范围内的持续生长以及骨骼健康的改善，中位随访时间为3.78年（范围：3.14至4.58年），截至2023年5月。

除了此前报道的生化、神经学和骨骼结果外，上个月在欧洲细胞与基因治疗学会（ESGCT）第30届年会上，圣拉斐尔Telethon基因治疗研究所（SR-TIGET）儿科临床研究部门的临床协调人Maria Ester Bernardo和概念验证研究的首席调查员，详细介绍了关于其他治疗结果的首次发现，包括眼部症状和听力功能。结果显示，对于当前标准治疗无法有效解决的疾病表现，OTL-203取得了良好的结果，并进一步强调了基因修饰的HSC迁移到多个不同组织和器官并纠正异常的能力。

继PoC研究观察到的有希望的结果后，该公司正在启动一项多中心、随机、对照的临床试验，旨在评估OTL-203在MPS-IH患者中的疗效和安全性，并与两种HSCT的标准治疗进行比较。符合研究入选标准并被确认诊断为MPS-IH的共40名患者，将以1:1的比例随机分配接受OTL-203或同种异体HSCT治疗。该研究的目标是证明OTL-203优于HSCT。主要终点将在治疗后两年进行测量，包括具有临床意义的综合结果，包括死亡、抢救性移植的需要、治疗失败、免疫并发症以及严重的认知和/或生长障碍。次要终点包括生化标志物、额外的临床评估以及安全性和耐受性。该公司预计将在美国和欧洲激活多达六个站点。

Orchard Therapeutics的首席科学家Leslie Meltzer博士表示，公司正在将HSC基因疗法平台应用于其认为在临床上有所区分并具有最大潜力对治疗格局产生范式转移性影响的适应症。他表示:“对于OTL-203获得快速通道资格，我们感到鼓舞。现有的治疗标准与显著的发病率和死亡率相关，因此迫切需要为MPS-IH儿童提供新的治疗选择。此外，现有的治疗选择并没有充分解决疾病的广泛临床表现，包括那些最造成负担并对生活质量产生重大影响的临床表现。我们期待在12月启动全球注册试验，以评估OTL-203与同种异体HSCT相比的有效性和安全性。”

新闻来源

1. Orchard Therapeutics Receives U.S. FDA Fast Track Designation for OTL-203 in MPS-IH. November 30, 2023. From https://www.globenewswire.com/news-release/2023/11/30/2788476/0/en/Orchard-Therapeutics-Receives-U-S-FDA-Fast-Track-Designation-for-OTL-203-in-MPS-IH.html