2023年12月8日，CRISPR Therapeutics和Vertex共同宣布，FDA已批准双方联合开发的CRISPR/ Cas9 基因组编辑细胞疗法Casgevy（exa-cel）上市，用于治疗 12 岁及以上患有复发性血管闭塞危象 (VOC) 的镰状细胞病 (SCD) 患者。

Casgevy是首个获FDA批准上市的基于CRISPR/ Cas9技术的基因编辑疗法，其另一项用于治疗输血依赖性β-地中海贫血（TDT）的适应症的PDUFA date在明年3月。

11月16日，Casgevy已经被英国药品和保健产品监管机构（MHRA）批准有条件上市，用于治疗SCD和TDT两个罕见疾病。

值得关注的是，Casgevy是全球首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。在一项临床试验中，Casgevy被证明可以消除镰状细胞引起的反复发作的衰弱性疼痛。

据了解，美国每年约有10万SCD患者，复发性血管闭塞危象 (VOC) 是SCD患者就诊的主要原因之一。Casgevy的获批可以为美国约16,000 名SCD患者带来新的治疗方案。

基因编辑疗法因一次性治疗即可达到治愈效果而广受关注。

SCD是一种常见的单基因突变型遗传性疾病，最常见的类型就是我们熟知的镰状细胞贫血病。当患者的血氧含量降低时，镰状细胞会增多，由于镰状细胞柔韧性差，难以通过毛细血管，因此会导致血管堵塞并引发疼痛，这种情况就是VOC。

VOC是SCD患者就诊的主要原因，严重时可能致使器官损害，并引发肾衰或心衰，美国每年相应的急诊就诊量约为20万人次，影响大约10万名患者。

CRISPR基因编辑疗法之所以产生如此大的影响，是因为它在很短的时间内（几个月或不到一年的时间）就能够在人类细胞中实现高效且大规模的基因编辑，誉为“基因魔剪”。这让人们看到了基因编辑技术应用的巨大潜力和价值。

其技术路径简便、可行、高效的特性，有望提高体外合成效率，并大幅降低基因疗法的成本。不过从技术短板上看，CRISPR/Cas9存在“脱靶效应”。这也是该技术获批过程中被重点关注的要点。

FDA在今年10月31日专门召开了专家咨询委员会讨论CRISPR的脱靶编辑问题。

CRISPR Therapeutics在会表示他们使用计算机模拟确定了最有可能出现脱靶编辑的位点，然后对健康捐献者的细胞进行的这些位点测试显示，没有出现脱靶效应。这份证据获得了委员们的认可，也打消了FDA的顾虑，为此次获批打下基础。

此外，值得注意的是，2023年12月8日Casgevy获批当天，FDA同时批准了蓝鸟生物的Lyfgenia，其适应症与Casgevy相同，用于治疗12岁及以上患有镰刀型细胞贫血病（SCD）且有血管闭塞事件（VOE）史的患者。

可以预见的是，伴随基因疗法技术逐渐成熟，同适应症药物逐步增多，基因疗法将迎来新一轮商业竞争。