概要

2024年1月2日，Avenue Therapeutics公司宣布，AJ201用于治疗脊髓延髓肌萎缩症（SBMA）的1b/2a期临床试验已完成所有患者的入组。AJ201目前是SBMA临床试验中的主要药物候选，预计2024年第二季度将公布主要数据。

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关于脊髓延髓肌萎缩症

脊髓延髓肌萎缩症（SBMA）也叫肯尼迪病，是一种罕见的X连锁遗传性神经肌肉疾病，主要影响男性。该条件由雄激素受体（AR）中的三核苷酸CAG重复扩张引起，导致产生突变的多聚谷氨酸AR蛋白，这种蛋白会形成导致肢体和球部区域肌肉萎缩的聚集体。球部肌肉的弱化影响咀嚼、说话和吞咽，患者容易呛咳或吸入食物或液体，导致呼吸道感染。SBMA也影响肢体肌肉，导致行走困难和跌倒造成的伤害。尽管科学文献中引用了一系列患病率数据，但一项最近的研究使用遗传分析估计疾病患病率为1:6887名男性。目前，美国食品药品监督管理局或欧洲药品管理局还没有批准可用于患者的治疗方法。

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关于AJ201

AJ201是一种首创的新型的正处于开发中的药物，用于治疗SBMA。它被设计用于通过多种机制改变SBMA，包括降解异常的雄激素受体蛋白，以及刺激Nrf1和Nrf2通路，这些通路参与保护细胞免受可能导致细胞死亡的氧化应激。AJ201在72名健康志愿者中的首次人体试验显示了良好的安全性和药代动力学特性。目前，它正在美国六个临床站点的一项多中心、随机、双盲临床试验的1/2a阶段中进行研究，旨在评估AJ201对SBMA患者的安全性、PK/PD数据和临床反应。AJ201已被FDA授予多种多聚谷氨酰胺(PolyQ)疾病，包括SBMA、亨廷顿病和小脑共济失调症的孤儿药物认定。

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这项为期12周的多中心、随机、双盲1b/2a期临床试验共招募了25名患者，随机分配到每天600毫克的AJ201组或安慰剂组。研究的主要终点是评估临床和遗传定义的SBMA的受试者对AJ201的安全性和耐受性。尽管该疾病进展缓慢，限制了在12周内展示临床疗效的可能性，但Avenue在二级终点中包括了多个生物标志物，这些标志物涉及目标参与的证明，可能反映临床成功的可能性。这些生物标志物包括测量基线变化的药效学数据，在骨骼肌中突变的雄激素受体蛋白水平的变化，以及MRI扫描中脂肪和肌肉构成的变化。

Avenue的首席执行官Alexandra MacLean医学博士表示：“我们对AJ201治疗SBMA的1b/2a期研究的入组速度感到满意，这反映了对这种致残性神经退行性疾病存在巨大未满足的需求。我们正全力以赴推进这一迫切需要的药物，以便为患者及其看护者带来帮助，并期待在2024年第二季度公布主要数据。”

新闻来源

1. Avenue Therapeutics Announces Completion of Enrollment in Phase 1b/2a Clinical Trial of AJ201 for the Treatment of Spinal and Bulbar Muscular Atrophy (Kennedy's Disease). Jan 02,2023. From https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/02/2802676/0/en/Avenue-Therapeutics-Announces-Completion-of-Enrollment-in-Phase-1b-2a-Clinical-Trial-of-AJ201-for-the-Treatment-of-Spinal-and-Bulbar-Muscular-Atrophy-Kennedy-s-Disease.html