地中海贫血是一组遗传性小细胞性溶血性贫血，其特点为血红蛋白合成缺陷，血红蛋白水平的下降会导致贫血，引起虚弱和疲乏等症状。非输血依赖性(NTD)地中海贫血是指一组不需要输血或者仅在感染、手术、妊娠、生长发育迟缓等特殊情况下需要输血的地贫类型，包括：不需要输血的地贫、偶尔需要输血的地贫、需要间断输血的地贫。目前没有FDA批准的非输血依赖型地中海贫血的口服疗法。
 

近日，Agios Pharmaceuticals公司宣布，在非输血依赖性(NTD)α-或β-地中海贫血成人中进行的mitapivat的全球3期ENERGIZE研究达到了其血红蛋白反应的主要终点。与FACIT-Fatigue评分和血红蛋白浓度基线变化相关的两个关键次要终点也具有统计学意义。新闻稿指出，mitapivat有潜力成为地中海贫血的基础治疗选择。

这项随机、双盲、安慰剂对照ENERGIZE研究(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04770753)比较了mitapivat(一种丙酮酸激酶激活剂)与安慰剂对患有非输血依赖性α或β地中海贫血的成人的疗效和安全性。研究参与者被随机分配接受每日两次口服mitapivat 100mg (n=122) 或安慰剂 (n=62)，持续24周。

主要终点是有血红蛋白反应的患者比例，定义为从第12周到第24周平均血红蛋白浓度比基线增加至少1g/dL。
 

结果显示，接受mitapivat治疗的患者中有42.3%达到了血红蛋白缓解，而接受安慰剂的患者只有1.6% (P <.0001)。与安慰剂相比，mitapivat在关键次要终点（FACIT-Fatigue[慢性病治疗疲劳功能评估]评分和血红蛋白浓度相对于基线的变化）方面也观察到统计学上的显着改善。

安全性方面，在24周双盲期内，mitapivat组和安慰剂组的不良事件发生率相似。mitapivat组中的四名受试者 (3.1%) 经历了导致停药的不良事件(AE)；安慰剂组没有出现导致停药的AE。

总体而言，ENERGIZE研究的结果支持mitapivat有可能成为所有非输血依赖性地中海贫血患者（包括α或β地中海贫血患者）的首个口服疗法。

Agios表示，还在推进mitapivat在输血依赖型α-或β-地中海贫血成人中的完全招募的3期ENERGIZE-T研究，并预计在2024年年中公布这项为期48周的研究的topline数据。这两项研究的数据将被纳入该公司打算在2024年底提交的监管文件中。

Mitapivat是一种丙酮酸激酶激活剂，能改善血红细胞的能量供应，提高红细胞的健康水平。目前以商品名Pyrukynd销售，用于治疗丙酮酸激酶缺乏的成人溶血性贫血。