· 临床前研究表明SEFA-6179在预防肠外营养诱导的胆汁淤积和与肠衰竭相关性肝病（IFALD）方面的有益作用

·  SEFA-6179是NST第三个进入临床的项目

·  NST在多资产临床开发公司中巩固其在首个具有高度未满足医学需求罕见病领域的地位

NorthSea Therapeutics是一家开发治疗NASH和其他代谢性疾病的新型创新策略的生物技术公司，该公司前不久宣布已启动SEFA-6179在成年受试者中进行的1期研究，目标是治疗罕见病IFALD。

IFALD是一种多因素病症，其特征是在肠衰竭和/或短肠综合症患者中发生肝脏炎症、胆汁淤积和脂肪变性。它发生在长时间使用全肠外（静脉）营养后。肝纤维化的发展可能进展到肝硬化和肝功能衰竭，这是这种病症患者的主要问题。目前对于这一患者群体尚无批准的治疗方法。

SEFA-6179的1期临床试验正在英国进行，预计将招募大约90名健康受试者。该研究是一项随机、安慰剂对照、单剂和多剂递增试验，评估SEFA-6179的安全性、耐受性和药代动力学。最终结果在2022年第三季度公布，支持于2023年第一季度开始的IFALD患者的全球2期研究的启动。

哥本哈根大学医院肠衰竭和肝病科主任Palle Bekker Jeppesen教授表示：“SEFA-6179在多个临床前模型中显示出对肝损伤的关键生物标志物的广泛治疗效果，以及在肝脏组织学上的改善。口服疗法的出现可以优化处理这种具有高度医学需求肝病的管理。对于长期接受肠外营养且存在IFALD高风险的患者，会为患者带来显著的临床益处。”

NST拥有一系列结构工程脂肪酸（SEFAs），都是具有独特差异化的理化特性和生物靶点的新化学实体。

NST首席执行官Rob de Ree评论道：“这项试验的启动是NST成为一家具有坚实SEFA临床管线的多资产公司的旅程中的一个关键里程碑。我们很高兴开发我们的第一个焊接适应症候选药物，特别是对于目前患者没有可用的治疗选择的病症。”

SEFA-6179是一种新型口服高效合成中链脂肪酸类似物。这种分子直接作用于肝脏，在多个临床前模型中显示出对胆汁淤积、脂肪变性和纤维化的强有力治疗效果。SEFA-6179的独特药理特性促进肠道吸收，这对于确保在肠衰竭和短肠综合症患者中的最佳药物吸收至关重要。与天然脂肪酸不同，NST的SEFAs设计成防止作为能量被快速使用，从而实现最佳药物暴露。

NST还有另外两个SEFA项目也在临床中：

· Icosabutate，公司的主要产品，最近完成了NASH的2期b研究的招募。去年，NST报告了强有力的中期结果，预计将在2023年第一季度公布结果。

· SEFA-1024，正在开发用于血脂异常的产品。1期研究预计将在2022年第二季度完成。

| 关于肠衰竭相关性肝病（IFALD）

IFALD是一种在肠衰竭和/或明显切除的患者中的多因素病症。其特征是肝脏炎症、胆汁淤积和脂肪变性的发展。该病已经证实与长时间使用肠外营养有关。在早期阶段，IFALD患者通常无症状，但会进展到肝生化学指标、脂肪变性和纤维化的增加。如果不治疗，最终可能导致肝功能衰竭、移植和死亡。对于患者来说，治疗选择存在明显的医学需求，目前尚无IFALD的批准疗法。

| 关于SEFA-6179

SEFA-6179是一种新型口服高效合成中链脂肪酸类似物（MCFA）。MCFAs通过被动扩散而非受体介导的运输迅速被吸收，但会被迅速代谢。SEFA-6179的设计旨在保持未修改的MCFAs特征，即易于转运到肝脏和细胞内，同时通过避免迅速代谢，SEFA-6179提供增强的药理效应。

SEFA-6179治疗完全预防了猪仔因静脉（肠外）营养（PN）引起的严重胆汁淤积和纤维化的发展。SEFA-6179还预防了小鼠在与炎症刺激（内毒素）联合使用肠外营养时肝损伤标志物显著增加。此外，SEFA-6179在已建立的纤维化小鼠中显著减少了主要产生肝中胶原的细胞——肌成纤维细胞的数量，同时减轻了肝炎和脂肪变性。

SEFA-6179能够靶向IFALD的多个致病因素，加上其口服剂量的潜力，突显了其成为高度有效的药物治疗PN诱导的肝病以及可能其他肝病适应症的潜力。

原文标题：

NorthSea Therapeutics Initiates Phase 1 Trial of SEFA-6179, Targeting the Orphan Indication Intestinal Failure-Associated Liver Disease